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メタボリックシンドローム病態形成にはたすNKT細胞の役割

NKT细胞在代谢综合征发病机制中的作用

基本信息

批准号：
19659230
负责人：
藤井聡
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

メタボリックシンドロームの病態形成に脂肪組織の慢性炎症が注目されている。リポ多糖類LPSは動脈硬化を促進し、IL-4を産生するNKT細胞を増加させる。我々はすでにapoEノックアウト(KO)マウスでNKT細胞が動脈硬化を促進することを報告している。今回、NK細胞とNKT細胞の協調について検討した。抗asialo-GM1抗体によりapoEKOマウスでNK細胞を減少させるとLPS投与による動脈硬化症の促進は抑制された。したがってLPSやLPSを産生する細菌はNKT細胞の活性化に続いてNK細胞と協調することで動脈硬化を促進すると考えられた。一方NKT細胞が耐糖能異常の発生に影響するかを検討するためNKT細胞が欠損しているβ2ミクログロブリンKOマウスに高脂肪食を摂取させた。体重や腹部内臓脂肪蓄積は野生型B57Cとβ2ミクログロブリン欠損マウスで同程度であった。しかし、β2ミクログロブリン欠損マウスでは腹部脂肪のマクロファージ浸潤が減少し耐糖能異常は有意に改善した。また、NKT細胞の活性化作用をもつα-ガラクトシルセラミドの投与により高脂肪食摂取後の耐糖能異常および脂肪組織へのマクロファージ浸潤が有意に悪化し脂肪組織でのサイトカイン発現パターンも変化した。よって食事により講される肥満では、脂肪組織での炎症性変化や耐糖能異常の発生にNKT細胞が重要な役割をはたしている可能性が示されたされた。NKTハイブリドーマ1B6と2E10はともに生理活性脂質であるS1Pの受容体(SIP1、SIP2、SIP4)とスフィンゴシIIンキナーゼ(sphk2)を発現していた。発現しているS1P受容体の種類はNKT細胞と同じであった。特に1B6はS1P刺激によって耐糖能異常の発生に重要な役割を果たす炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子TNF-αの発現を増加させた。今後S1P刺激による他のサイトカイン産生への影響を明らかにしたい。

Youdaoplaceholder0 シシドロドロムム <s:1> pathological formation に adipose tissue <e:1> chronic inflammation が attention されてるるるる. Youdaoplaceholder0 polysaccharide LPS を arteriosclerosis を promotes the production of <s:1> and IL-4をするNKT cells を increase させる. I 々はすでに apoE ノックアウト (KO) マウスで NKT cells が arteriosclerosis を promote することを report している. This time, NK cells と and NKT cells <s:1> coordinate に,, て検 and て検 to discuss た. Anti asialo - this antibody により apoEKO マウスで NK cells を reduce させると cast with LPS による atherosclerosis の promote は inhibit された. したがって LPS や LPS を produce する bacteria は NKT cells の activeness に続いて NK cells と coordination することで arteriosclerosis を promote すると exam えられた. One party can が NKT cells resistant to sugar abnormal の発 raw に influence するかを beg す検るため NKT cells が owe loss している beta 2 ミクログロブリン KO マウスに high-fat food を, take させた. Body weight や abdominal visceral fat accumulation と wild-type B57Cとβ2 ログロブリ <s:1> ログロブリ <s:1> underloss ウスで the same degree であった. しかし, beta 2 ミクログロブリン owe loss マウスでは abdominal fat のマクロファージ infiltrating が reduce し resistant sugar abnormal は intentionally に improve した. また, NKT cells の activeness をもつ alpha ガラクトシルセラミドの cast with によりの after high fat food, take sugar resistance to abnormal および adipose tissue へのマクロファージ infiltrating が intentionally に悪 change し adipose tissue でのサイトカイン発 now パターンも variations change した. によって food より speak される fat against では, adipose tissue での inflammatory - turn や resistance can sugar abnormal の発 raw に NKT cells cut をが important な service はたしていがる possibility in されたされた. NKT ハイブリドーマ 1 b6 と 2 e10 はともに physiological activity of lipid である S1P の by let body (SIP1, SIP2, SIP4) とスフィンゴシ II ンキナーゼ (sphk2) を発 now していた. The occurrence of ててるS1P receptor species て NKT cells と are the same as じであった. に 1 b6 は S1P stimulus によって resistance can sugar abnormal の発 raw に important な "を cut fruit たす inflammatory サイトカインである swollen sores 壊 death factor TNF alpha の発 now を raised させた. In the future, the stimulation of S1P will による him, <s:1> サトカトカ <e:1>, <s:1> produce へ, <s:1> effects を, ら, ら, に, た, た.