重症型魚鱗癬の迅速診断法とDNAレベルでの出生前診断新規システムの確立

重症鱼鳞病快速诊断方法及DNA水平产前诊断新体系的建立

• 批准号: 19659278
• 负责人: 秋山 真志
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659278/
• 关键词: 魚鱗癬; 出生前診断; DNA; ABCA12; トランスグルタミナーゼ1

(1)重症型魚鱗癬の病因の迅速診断1)重症型魚鱗癬患者を集積し、診断フローチャートに基づき、以下の検索を進めた。2)患者皮膚生検検体から凍結切片を作成、蛍光抗体法を用いて抗ABCA12抗体染色を行った。3)患者皮膚生検検体から凍結切片を作成、in situトランスグルタミナーゼ1活性を組織中で検出した。4)患者、症状を認めない患者の両親、同胞等、可能なかぎりの家系内のメンバーにおいてABCA12遺伝子(ABCA12)、トランスグルミナーゼ1遺伝子(TGM1)の遺伝子変異検索を行った。(2)DNAレベルでの重症型魚鱗癬の出生前診断1)上記(1)で、病因遺伝子変異を同定した重症型魚鱗癬家系に対して、今後の妊娠に際しての罹患児出生の可能性、出生前診断の可能性、リスクを含めて、遺伝相談を行った。2)平成19年度において、リスクをもった妊娠例、1例において、妊娠10-11週において、羊水採取を行い、羊水細胞から、胎児genomic DNAを抽出した。3)上記、2)で得られた胎児genomic DNAについて、ABCA12の変異検索を行った。(3)研究計画フローチャートに基づく、上記(1)(2)の臨床応用の総括フローチャートの流れに従い、上記(1)のそれぞれの方法により、北大皮膚科魚鱗癬外来に通院している重症魚鱗癬家系において、病因遺伝子を同定した。その情報に基づき、遺伝相談を施行した。妊娠を希望する両親に、出生前診断についての強い希望があり、遺伝学的に出生前診断に意味があると判断されたケース1例については、上記(2)に記したように、重症型魚鱗癬のDNAレベルの出生前診断を施行した。今回の出生前診断について、その意義、問題点を総括した。

(1)Rapid diagnosis of the etiology of severe ichthyosis 1) The accumulation of patients with severe ichthyosis, the diagnosis of ichthyosis, and the following information 2)The patient's skin biopsy was prepared by frozen sections and stained with anti-ABCA 12 antibody by light antibody method. 3)A frozen section of the patient's skin is prepared, and the activity is detected in the tissue. 4)Patients, symptoms, relatives, siblings, etc., may be identified within the family, ABCA12 gene (ABCA12), TGM 1 gene (TGM1), and genetic variation. (2) Prenatal diagnosis of severe ichthyosis by DNA sequencing;(1) Identification of genetic variation in severe ichthyosis;(2) Possibility of birth, prenatal diagnosis, genetic variation, and genetic discussion during pregnancy; 2)In 2019, there were cases of pregnancy, 1 case of pregnancy, 10-11 weeks of pregnancy, amniotic fluid sampling, amniotic fluid cell extraction, fetal genomic DNA extraction. 3)Note 2) The genetic DNA of the fetus is detected by ABCA12. (3)The research plan includes the following basic elements: (1) and (2), and the clinical application of ichthyosis in Peking University Department of Dermatology.(1) and (2), respectively. Information and communication are essential to the implementation of the Convention. Pregnancy, prenatal diagnosis, prenatal diagnosis. This article reviews the prenatal diagnosis, the significance, and the problem points.