重症型魚鱗癬の迅速診断法とDNAレベルでの出生前診断新規システムの確立

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(1)重症型魚鱗癬の病因の迅速診断1)重症型魚鱗癬患者を集積し、診断フローチャートに基づき、以下の検索を進めた。2)患者皮膚生検検体から凍結切片を作成、蛍光抗体法を用いて抗ABCA12抗体染色を行った。3)患者皮膚生検検体から凍結切片を作成、in situトランスグルタミナーゼ1活性を組織中で検出した。4)患者、症状を認めない患者の両親、同胞等、可能なかぎりの家系内のメンバーにおいてABCA12遺伝子(ABCA12)、トランスグルミナーゼ1遺伝子(TGM1)の遺伝子変異検索を行った。(2)DNAレベルでの重症型魚鱗癬の出生前診断1)上記(1)で、病因遺伝子変異を同定した重症型魚鱗癬家系に対して、今後の妊娠に際しての罹患児出生の可能性、出生前診断の可能性、リスクを含めて、遺伝相談を行った。2)平成19年度において、リスクをもった妊娠例、1例において、妊娠10-11週において、羊水採取を行い、羊水細胞から、胎児genomic DNAを抽出した。3)上記、2)で得られた胎児genomic DNAについて、ABCA12の変異検索を行った。(3)研究計画フローチャートに基づく、上記(1)(2)の臨床応用の総括フローチャートの流れに従い、上記(1)のそれぞれの方法により、北大皮膚科魚鱗癬外来に通院している重症魚鱗癬家系において、病因遺伝子を同定した。その情報に基づき、遺伝相談を施行した。妊娠を希望する両親に、出生前診断についての強い希望があり、遺伝学的に出生前診断に意味があると判断されたケース1例については、上記(2)に記したように、重症型魚鱗癬のDNAレベルの出生前診断を施行した。今回の出生前診断について、その意義、問題点を総括した。