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ドキソルビシン・リポソームの対流強化輸送法への応用

阿霉素脂质体在对流增强运输法中的应用

基本信息

批准号：
19659358
负责人：
隈部俊宏
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659358/
关键词：
脳腫瘍学化学療法

项目摘要

抗癌活性を持つ薬剤の脳内局所投与の臨床応用にあたって、「投与薬剤の脳内における分布の把握」および「霊長類における投与薬剤の最大耐用量の把握」は重要な課題である。本年度も昨年度より引き続きドキソルビシン含有高分子ミセルおよびガドリニウム含有高分子ミセルを用いて、脳内の薬剤分布の解析および脳毒性の解析を行った。(1) 脳内薬剤分布の解析 : 正常カニクイザルの脳内にCED法によりドキソルビシン含有高分子ミセルを投与し、投与量(Volume of infusion : Vi)に対する分布容積(Volume of distribution : Vd)の関係を解析した。薬剤分布はガドリニウム含有高分子ミセルを混じることでMRIを用いて薬剤注入と同時にリアルタイムで行った。前年度の結果と同様、Viと直線的な比例関係のVdが得られ、追加して行った3回の薬剤注入によって算出されるVd/Vi ratioは3.27(range 2.45-4.03)であった。この結果により薬剤注入量によって薬剤分布がある程度制御可能であることが明らかとなった。(2) 脳毒性の解析 : 本年度は薬剤分布のマーカーとして用いるガドリニウム含有高分子ミセルの毒性を主に解析した。前述の脳内薬剤分布の解析と同様に正常カニクイザルの脳内にCED法により1mMガドリニウム含有高分子ミセルを投与し、その後、カニクイザルの神経学的異常の有無・体重減少の有無等の観察を行った。薬剤注入の2週間後および半年後に安楽死させ病理組織学的な脳毒性の解析を行った。病理切片はHE染色の他にGFAP、NFP、S-100、およびKB染色を行い評価した。結果、経過観察中にガドリニウム含有高分子ミセルを投与されたカニクイザルは神経脱落症状や体重減少なく経過し、病理組織学的に異常所見は呈さなかった。この結果によりガドリニウム含有高分子ミセルによって安全に薬剤分布のモニタリングが可能となり、高分子ミセル抗癌剤の薬剤分布モニタリングに応用できる可能性が示唆された。

It is an important topic to study the clinical application of anti-cancer active drugs in the internal administration, the assurance of the distribution of drugs in the internal administration, and the assurance of the maximum durability of drugs in the long term. This year's annual report contains the analysis of the distribution of high molecular weight compounds and their toxicity. (1)Analysis of the distribution of organic compounds in the system: Analysis of the relationship between the Volume of infusion : Vi and the volume of distribution : Vd in the system containing polymers by CED method. The distribution of the drug is different from that of the drug containing polymer. The ratio of Vd/Vi of the previous year's results to Vi/Vi is 3.27(range 2.45-4.03). The result is that the injection amount is distributed to the extent that it is possible to control it. (2)Analysis of toxicity: This year, the distribution of chemicals in the medium and high molecular weight analysis of toxicity Analysis of the distribution of the above-mentioned substances in the body, determination of the presence or absence of abnormalities in the physiology, weight loss, etc. by CED method, determination of the presence or absence of abnormalities in the physiology of substances containing polymers, determination of the presence or absence of abnormalities in the physiology of substances containing polymers, determination of the presence or absence of abnormalities in the physiology of substances containing polymers, etc. 2 weeks after injection and 6 months after injection, the toxicity analysis of histopathology was carried out. Pathological sections were stained with GFAP, NFP, S-100 and KB. The results showed that there were high molecular weight and abnormal pathological findings in the brain. The results show that the drug distribution of the anti-cancer agent containing the polymer is possible and the drug distribution of the anti-cancer agent containing the polymer is possible.