悪性神経膠腫の予後とKEAP1-NRF2ストレス応答系の関連についての検討

恶性胶质瘤预后与KEAP1-NRF2应激反应系统关系的探讨

• 批准号: 24592153
• 负责人: 隈部 俊宏
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24592153/
• 关键词: Glioma; NRF2

悪性神経膠腫は1年生存率が50%前後と非常に予後不良な疾患である。これらの理由として放射線化学療法抵抗性が挙げられ、治療成績向上のためにはこれらの機序を明らかにする必要がある。近年、肺癌の治療抵抗性において生体ストレス応答系が重要な役割を果たすことが報告された。この応答系では転写因子NRF2が遺伝子変異により恒常的に活性化し、治療抵抗性を獲得していることが明らかになった。このような背景から悪性神経膠腫における転写因子NRF2活性と予後につき検討し、NRF2の活性上昇例では予後不良であることが判明した。本研究では悪性神経膠腫における治療抵抗性の獲得においてNRF2の果たす役割・調節機序を明らかにすることを目的として研究を行った。まず予後が比較的良好な神経膠腫症例で頻繁に認められるIDH1遺伝子の変異とストレス応答系の相互作用を検討するために神経膠腫細胞株に変異IDH1遺伝子を強制発現させた細胞株を樹立した。これを用いて転写因子NRF2の標的遺伝子の発現を定量的Realtime PCRで検討した。結果IDH1遺伝子変異の存在下ではこれらのストレス応答は反応が低下していることが判明した。さらに機序を明らかにするためにクロマチン沈降法による検討をおこないNRF2と標的遺伝子のプロモーター領域の相互作用を検討し、IDH1遺伝子変異と発現低下の原因の一つがプロモーター領域のメチル化によることが判明した。

The 1-year survival rate of neuroplastic syndrome is about 50%, and the risk of adverse disease after treatment is very high. The reason why it is necessary is that it is resistant to radiation and chemotherapy, and the treatment results are improved. In recent years, treatment-resistant lung cancer has been reported as an important factor in the development of treatment-resistant lung cancer. The この応真人 is a では転WRriting factor NRF2 が缝子変different によりconstant にactivationし and treatment resistance していることが明らかになった.このようなBackground から悪性神経経 swollen における転WRITE FACTOR NRF2 ACTIVITY と为后にExamples of increased activity of NRF2 and NRF2 were found to be undesirable after administration. The purpose of this study is to obtain the results of NRF2 treatment resistance and to adjust the mechanism of the disease. Comparative good cases of erythematous swelling after administration. Frequent diagnosis and treatment of IDH1. The interaction between the two cells is the same as that of the IDH1-derived IDH1 cell line. We used quantitative Realtime PCR to write the target gene for factor NRF2. As a result, it was found that in the presence of the IDH1 genetic mutation, the reaction was low and the resistance was low.さらにMechanical sequence を明らかにするためにクロマチン sedimentation method による検取をおこないNRF2と野漝子のプロモーター地のThe reason for the interaction of IDH1 and IDH1 has been clearly understood.