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実験的クモ膜下出血における急性期脳損傷とストレス蛋白発現の意義について

急性脑损伤及应激蛋白表达在实验性蛛网膜下腔出血中的意义

基本信息

批准号：
11770754
负责人：
隈部俊宏
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770754/
关键词：
クモ膜下出血活性酸素 SOD iNOS 頭蓋内圧 hsp70 ストレス応答

项目摘要

マウスにおける動脈穿刺によるクモ膜下出血モデルにおいてクモ膜下出血後の遺伝子発現を検討した。特に、クモ膜下出血後の種々の病態に関与している活性酸素の役割を明らかにするため、現在当大学の動物実験施設において継代飼育中であるsuperoxide dismutase (SOD)の過剰発現したhuman SOD transgenic mouse (SODマウス)で、クモ膜下出血後のinducible nitric oxide synthase (iNOS)の遺伝子発現について検討を行った。まずはじめに、マウスにおけるクモ膜下出血モデルの信頼性を検討した。昨年度の検討でラットに用いた動脈穿刺によるクモ膜下出血モデルをマウスに適用した。同モデルではマウスの致死率は20%前後であり、均一なクモ膜下出血が得られることから、実験モデルとして適当であることが確認された。同モデルを用いて、クモ膜下出血後のiNOSの発現を免疫染色およびRT-PCRで検討し、通常のマウスとSODマウスで比較した。この結果、通常のマウスではクモ膜下出血1日後から大脳皮質および脳血管壁にiNOSのm-RNAおよび蛋白が強く発現し、3日後には減弱、7日後には消失するという結果が得られた。これに対し、SODマウスではクモ膜下出血1日後のiNOSの発現はm-RNA、蛋白共に抑制されていた。SODマウスでクモ膜下出血後のiNOSの誘導が抑制されることが確認された。この結果からクモ膜下出血後に過剰産生される活性酸素はiNOSの誘導を介して様々な中枢神経損傷を惹起する可能性が示唆された。特に、SODマウスにおいてはクモ膜下出血後の脳血管攣縮が抑制されることが確認されており、クモ膜下出血後のiNOSの誘導が微小循環障害による脳虚血などに大きく影響すると考えられる。

A study of submembranous hemorrhage after arterial puncture In particular, the development of superoxide dismutase (SOD) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) after submembranous hemorrhage has been discussed in animal breeding facilities in universities. The information is available to the public. Last year's search for the right to use the right to use The lethality rate of the same drug was 20% before and after the treatment, and the bleeding under the membrane was confirmed. INOS expression after submembranous hemorrhage was detected by immunostaining and RT-PCR. As a result, the m-RNA and protein of iNOS in the cortex and vascular wall were strongly detected after 1 day, weakened after 3 days, and disappeared after 7 days. The expression of iNOS was inhibited by m-RNA and protein co-inhibition after 1 day of submembranous hemorrhage. The induction of iNOS after submembranous hemorrhage of SOD was confirmed. These results indicate the possibility of activation of iNOS after submembranous hemorrhage and its induction into central nervous system. In particular, SOD may inhibit vascular contracture after submembranous hemorrhage. It is confirmed that the induction of iNOS after submembranous hemorrhage may cause microcirculatory impairment.