自体培养细胞移植新分子基础的建立及其应用-猫眼课题宝

自体培养细胞移植新分子基础的建立及其应用

批准号：

19659463

负责人：

岩間厚志

金额：

$2.05万

依托单位：

Chiba University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2007

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2007 至 2008

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659463/

关键词：

線維芽細胞 Dmap1 細胞老化 Dmapl p53

项目摘要

项目成果

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英文摘要

平成19年度にはDnmt1-associated protein1(Dmap1)が線維芽細胞の細胞老化に関わることを明らかにした。Dmap1をshRNAを用いてマウス胎仔線維芽細胞でノックダウンすると、p53チェックポイントが活性化し、細胞老化が急激に促進され細胞増殖が停止する。今年度の解析により、Dmap1がDNA修復に関与することが明らかとなった。すなわち、Dmap1ノックダウン細胞ではDNA損傷が認められる。すなわち、DNA損傷を効率良く修復できないために、DNA損傷反応が起こり、p53依存性のチェックポイントの活性化が引き起こされるものと考えられた。Dmap1はDNA損傷部位に集積すること、DNA損傷部位においてリン酸化ヒストンH2Aと会合するとともに、PCNAとも直接会合することが確認された。Dmap1ノックダウン細胞ではDNA損傷部位へのPCNAの集積が著明に阻害されており、PCNAによってリクルートされるCaf-1等のクロマチン再構成分子の集積も阻害されていることが確認された。したがって、DmaplがPCNAのDNA損傷部位への集積とともに、PCNAによってリクルートされるクロマチン再構成分子の集積にも必須であるものと考えられた。以上より、線維芽細胞の増殖維持にはDmap1の機能が必須であり、Dmap1を含む細胞老化抑制機構の機能制御が自家培養細胞移植の分子基盤として重要であることが明らかとなった。

期刊论文(20)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Identification of transcripts commonly expressed in hematopoietic and germline stem cells

造血干细胞和生殖干细胞中常见转录本的鉴定

DOI： --

发表时间： 2008

期刊：

Stem Cells and Development 17

影响因子： --

作者：

[Otsuka H, Arimura N, Ki-I Y, Yamakiri K, Doi N, Hashiguchi T, Maruyama I, Sakamoto T., Hukushima K., Yamazaki S., Yashiro Y., Miyagi S., Chiba T., Yamashita M., Matsuoka S., Oguro H., Yamashita M., Mizukami T.]

通讯作者： Mizukami T.

Transcriptional profiling of hematopoietic stem cells by high-throughput sequencing

DOI： 10.1007/s12185-008-0212-2

发表时间： 2009-01

期刊：

International Journal of Hematology

影响因子： 2.1

作者：

[Yoshimi Yashiro;H. Bannai;T. Minowa;Tomohide Yabiku;S. Miyano;M. Osawa;A. Iwama;H. Nakauchi]

通讯作者： Yoshimi Yashiro;H. Bannai;T. Minowa;Tomohide Yabiku;S. Miyano;M. Osawa;A. Iwama;H. Nakauchi

The polycomb gene product BMI1 contributes to the maintenance of tumor-initiating side population cells in hepatocellular carcinoma

DOI： 10.1158/0008-5472.can-07-5882

发表时间： 2008-10-01

期刊：

CANCER RESEARCH

影响因子： 11.2

作者：

[Chiba, Tetsuhiro, Miyagi, Satoru, Iwama, Atsushi]

通讯作者： Iwama, Atsushi

Role for derepressed p57^<KiP2> in a loss of self-renewing hematopoieticstem cells in Bmil-deficient mice

去抑制的 p57^<KiP2> 在 Bmil 缺陷小鼠自我更新造血干细胞丧失中的作用

DOI： --

发表时间： 2008

期刊：

Blood Cells Mol Dis

影响因子： --

作者：

[Otsuka H, Arimura N, Ki-I Y, Yamakiri K, Doi N, Hashiguchi T, Maruyama I, Sakamoto T., Hukushima K., Yamazaki S., Yashiro Y., Miyagi S., Chiba T., Yamashita M., Matsuoka S., Oguro H.]

通讯作者： Oguro H.

癌幹細胞システムと癌治療

癌症干细胞系统和癌症治疗

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

影响因子： --

作者：

通讯作者：岩間厚志