自家培養細胞移植の新規分子基盤の確立とその応用

自体培养细胞移植新分子基础的建立及其应用

• 批准号: 19659463
• 负责人: 岩間 厚志
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659463/
• 关键词: 線維芽細胞; Dmap1; 細胞老化; Dmapl; p53

平成19年度にはDnmt1-associated protein1(Dmap1)が線維芽細胞の細胞老化に関わることを明らかにした。Dmap1をshRNAを用いてマウス胎仔線維芽細胞でノックダウンすると、p53チェックポイントが活性化し、細胞老化が急激に促進され細胞増殖が停止する。今年度の解析により、Dmap1がDNA修復に関与することが明らかとなった。すなわち、Dmap1ノックダウン細胞ではDNA損傷が認められる。すなわち、DNA損傷を効率良く修復できないために、DNA損傷反応が起こり、p53依存性のチェックポイントの活性化が引き起こされるものと考えられた。Dmap1はDNA損傷部位に集積すること、DNA損傷部位においてリン酸化ヒストンH2Aと会合するとともに、PCNAとも直接会合することが確認された。Dmap1ノックダウン細胞ではDNA損傷部位へのPCNAの集積が著明に阻害されており、PCNAによってリクルートされるCaf-1等のクロマチン再構成分子の集積も阻害されていることが確認された。したがって、DmaplがPCNAのDNA損傷部位への集積とともに、PCNAによってリクルートされるクロマチン再構成分子の集積にも必須であるものと考えられた。以上より、線維芽細胞の増殖維持にはDmap1の機能が必須であり、Dmap1を含む細胞老化抑制機構の機能制御が自家培養細胞移植の分子基盤として重要であることが明らかとなった。

Dnmt1-associated protein1(Dmap1) is a key factor in cell aging in line cells. Dmap1 shRNA is used to activate fetal cells, stimulate cell aging, and stop cell proliferation. This year's resolution, Dmap1, is related to DNA repair. Dmap1 is a DNA damage detection system. DNA damage, DNA damage, DNA damage Dmap1: DNA damage site aggregation, DNA damage site aggregation, PCNA direct aggregation Dmap1: PCNA accumulation at DNA damage sites in cells was identified as an inhibitor of DNA damage, PCNA accumulation at Caf-1, etc. and an inhibitor of DNA damage sites was identified as an inhibitor of PCNA accumulation at DNA damage sites. The accumulation of DNA damage sites in PCNA and PCNA must be studied. The function of Dmap1 is essential for the growth and maintenance of cell culture in vitro. Dmap1 contains the function of cell aging inhibition mechanism and the molecular matrix for cell transplantation in vitro.

项目成果

Identification of transcripts commonly expressed in hematopoietic and germline stem cells

造血干细胞和生殖干细胞中常见转录本的鉴定

• 发表时间: 2008
• 期刊: Stem Cells and Development 17
• 作者: Otsuka H;Arimura N;Ki-I Y;Yamakiri K;Doi N;Hashiguchi T;Maruyama I;Sakamoto T.;Hukushima K.;Yamazaki S.;Yashiro Y.;Miyagi S.;Chiba T.;Yamashita M.;Matsuoka S.;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.
• 通讯作者: Mizukami T.

Transcriptional profiling of hematopoietic stem cells by high-throughput sequencing

• DOI: 10.1007/s12185-008-0212-2
• 发表时间: 2009-01
• 期刊: International Journal of Hematology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Yoshimi Yashiro;H. Bannai;T. Minowa;Tomohide Yabiku;S. Miyano;M. Osawa;A. Iwama;H. Nakauchi

The polycomb gene product BMI1 contributes to the maintenance of tumor-initiating side population cells in hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-07-5882
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Chiba, Tetsuhiro;Miyagi, Satoru;Iwama, Atsushi
• 通讯作者: Iwama, Atsushi

Role for derepressed p57^<KiP2> in a loss of self-renewing hematopoieticstem cells in Bmil-deficient mice

去抑制的 p57^<KiP2> 在 Bmil 缺陷小鼠自我更新造血干细胞丧失中的作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Blood Cells Mol Dis
• 作者: Otsuka H;Arimura N;Ki-I Y;Yamakiri K;Doi N;Hashiguchi T;Maruyama I;Sakamoto T.;Hukushima K.;Yamazaki S.;Yashiro Y.;Miyagi S.;Chiba T.;Yamashita M.;Matsuoka S.;Oguro H.
• 通讯作者: Oguro H.

癌幹細胞システムと癌治療

癌症干细胞系统和癌症治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: Otsuka H;Arimura N;Ki-I Y;Yamakiri K;Doi N;Hashiguchi T;Maruyama I;Sakamoto T.;Hukushima K.;Yamazaki S.;Yashiro Y.;Miyagi S.;Chiba T.;Yamashita M.;Matsuoka S.;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.;Takeuchi M.;Chiba T.;Oguro H.;Oyama T.;Yamazaki S.;岩間厚志
• 通讯作者: 岩間厚志