胎児型造血幹細胞の新しい純化法と遺伝子プロファイリング

胎儿造血干细胞的新纯化方法和基因谱分析

• 批准号: 17659289
• 负责人: 岩間 厚志
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659289/
• 关键词: 造血発生; 造血幹細胞; 表面マーカー; 卵黄嚢; 傍大動脈生殖腺中腎領域; Endomucin; TMTSP

申請者らが骨髄CD34^-KSL造血幹細胞を用いたシグナルシークエンストラップで同定したCD34様シアロムチン膜蛋白Endomucinの発現を抗体で検出することにより、成人型造血の発生を検討した。成人型造血幹細胞活性がはじめて検出される胎生10.5日の傍大動脈生殖腺中腎領域(AGM)領域の細胞を、血球マーカーであるCD45、胎児未分化血球マーカーであるCD41、および抗Endomucin抗体で解析したところ、0.04%がCD45^-CD41^+Endomucin^+細胞であった。重要なことに、この細胞分画に多能性前駆細胞が濃縮されており、この分画のみin vivoでの骨髄再建活性を示した。また胎生11.5日には造血活性・骨髄再建活性はCD45^-CD41^+Endomucin^+細胞に移ることが明らかとなり、AGMの造血幹細胞は^-CD41^+Endomucin^+分画に高度に濃縮されること、胎生10.5から11.5日の短時間の間にCD45の発現を獲得することが明らかとなった(Maeda A, et al,業績4)。一方TMTSPは申請者らがクローニングした新規I型膜蛋白であり、Tmtsp遺伝子の開始コドンに蛍光色素蛋白遺伝子Venusを挿入することによりTMTSP蛋白の代わりにVenusを発現するknock-in ES細胞とマウス個体を作出した(TMTSP^<Venus/+>)。ES細胞の分化誘導系における血液細胞の発生や、AGMの成人型造血幹細胞の発生の良いマーカーとなることが確認された(Takayanagi S, et al,業績1)。以上のEndomucin抗体とTMTSP^<Venus/+>マウスを用いることにより、造血幹細胞発生を忠実に追うとが可能となったことから、今後は各発生段階の遺伝子プロファイリングを行って胎児型造血における特異な分子機構を明らかにしていきたい。

The applicant has investigated the development of adult hematopoietic stem cells using CD34^-KSL hematopoietic stem cells and the development of antibodies to CD34 membrane protein Endomucin. Adult hematopoietic stem cell activity is detected by CD45, CD41, and CD45 + cells in the adrenal gland (AGM) at 10.5 days of gestation. The important thing is that these cells are concentrated in pluripotent cells, and these cells are expressed in vivo for bone regeneration activity. Hematopoietic activity, bone regeneration activity, CD45^-CD41^+Endomucin^+ cell migration, AGM hematopoietic stem cells, CD45^-CD41^+Endomucin^+ cell migration, high concentration, CD45 expression in a short period of time from 10.5 to 11.5 days of birth (Maeda A, et al, Results 4). A TMTSP is an applicant for a new type I membrane protein, TMTSP protein, and the TMTSP protein is a precursor to the TMTSP protein. The development of ES cell differentiation induction line and the development of AGM adult hematopoietic stem cells were confirmed (Takayanagi S, et al, Results 1). The above Endomucin antibody and TMTSP^<Venus/+> are used in the development of hematopoietic stem cells. In the future, the specific molecular mechanisms of fetal hematopoietic stem cells will be clarified.

项目成果

Selective activation of STAT5 unveils its role in stem cell self-renewal in normal and leukemic hematopoiesis

• DOI: 10.1084/jem.20042541
• 发表时间: 2005-07-04
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Kato, Y;Iwama, A;Nakauchi, H
• 通讯作者: Nakauchi, H

Parvovirus NS induces an epigenetic modification through histone acetylation in host genes and reverts tumor malignancy to benignancy.

细小病毒 NS 通过宿主基因中的组蛋白乙酰化诱导表观遗传修饰，并将肿瘤恶性肿瘤恢复为良性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Virol. 79
• 作者: Hisamoto;N.;Moriguchi;T.;Urushiyama;S.;Mitani;S.;Shibuya;H.;Matsumoto;K.;Iseki H
• 通讯作者: Iseki H

Oncogenic transcription factor Evi-1 regulates hematopoietic stem cell expansion through the GATA-2 expression.

致癌转录因子 Evi-1 通过 GATA-2 表达调节造血干细胞扩增。

• 发表时间: 2005
• 期刊: EMBO J, 24
• 作者: Matsubara;Y.;Kawasaki;I.;Urushiyama;S.;Yasuda;T.;Shirakata;M.;Iino;Y.;Shibuya;H.;Yamanashi;Y.;Yuasa H
• 通讯作者: Yuasa H

白血病幹細胞の概念とその分子機構

白血病干细胞的概念及其分子机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: Medical Science Digest (印刷中)
• 作者: Takada;I.;Mihara;M.;Suzawa;M.;Ohtake;F.;Kobayashi;S.;Igarashi;M.;Youn;M. -Y.;Takeyama;K.;Nakamura;T.;Mezaki;Y.;Takezawa;S.;Yogiashi;Y.;Kitagawa;H.;Yamada;G.;Takada;S.;Minami;Y.;Shibuya;H.;Matsumoto;K.;Kato;S.;加藤裕子
• 通讯作者: 加藤裕子

ポリコーム遺伝子Bmi-1と幹細胞制御

Polycomb基因Bmi-1与干细胞调控

• 发表时间: 2005
• 期刊: Molecular Medicine臨時増刊号「免疫2006」 42
• 作者: Yang;S.-S.;et. al.;岩間厚志
• 通讯作者: 岩間厚志