生殖系幹細胞の自己複製制御機構の解明

阐明生殖干细胞的自我更新控制机制

基本信息

  • 批准号:
    18051005
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.61万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ポリコーム群蛋白質はクロマチン修飾因子としてエピジェネティックな遺伝子発現抑制を担う分子群であり、核内でPRC1とPRC2の2つの複合体を形成する。今回、我々はPRC1構成因子Bmi1とRing1Bの精子幹細胞における機能解析を行った。Bmi1ノックアウト(KO)マウスの精巣は形態的には野生型と変わりなく、精子への分化も正常に見られた。前回の班会議ではBmi1KOマウス由来の精子幹細胞移植において再構築能の異常を報告したが、今回W/W^vを用いて再評価したところ、特に異常は認められず、Bmi1KO精子幹細胞の自己複製能はほぼ正常であると考えられた。一方、生殖幹細胞におけるRing1Bの役割を検討するため、Ring1B^<FL/FL>マウスとTNAP-Creマウスを交配し得られたコンディショナルノッククアウト(Ring1B^<FL/FL>;TNAP-Cre)の精巣を経時的に解析した。この結果、生後3週からRing 1B^<FL/FL>;TNAP-Creの一部の精細管に形態異常が認められ始め、10週では約4割の精細管において生殖細胞が消失していた。Ring1B^<FL/FL>;TNAP-CreにおけるRing1Bの発現は、胎生期より減少・消失していると考えられるが、生後1週では、コントロールマウスとRing1B^<FL/FL>;TNAP-Creの精巣の形態やPLZF陽性細胞数に大きな違いが認められなかった。従って、成獣で認められる異常は、胎生期における発生異常ではなく、生後の精子幹細胞の増幅異常によるものと考えられる。しかし、25週令のマウスにおいても約6割の精細管では生殖細胞が維持されていることから、Ring1Bは幹細胞の維持に必ずしも必要ではないと考えられる。以上の結果は、Ring1B欠損精子幹細胞の異常が環境側の要因による可能性も示唆しており、今後、発現がより精子幹細胞に限局しているngn-3-Creを用いたRing1B遺伝子欠損による効果を検討する予定である。
The protein modifier of the group of molecules is responsible for the formation of complexes of PRC1 and PRC2 in the nucleus. Analysis of the function of PRC1 component Bmi1 and Ring1B in sperm stem cells Bmi1 The previous session of the Bmi1KO Sperm Stem Cell Transplantation Review Conference was held in Beijing. The results showed that the Bmi1KO Sperm Stem Cell Transplantation Review Conference was successful. A party, reproductive stem cells in the Ring1B of the service cut to discuss, Ring1B^<FL/FL> and TNAP-Cre, it is mating to get the ring 1B ^<FL/FL> and TNAP-Cre sperm analysis of the time. The results were as follows: 3 weeks after birth, Ring 1B^<FL/FL>;TNAP-Cre had morphological abnormalities in some of its fine tubes, and 10 weeks after birth, the germ cells disappeared. Ring1B^<FL/FL>;TNAP-Cre expression of Ring1B decreased during gestation; disappearance of Ring1B; 1 week after birth; morphology of TNAP-Cre sperm; PLZF positive cell count increased. The sperm stem cells are abnormal during birth and after birth. The 25-week-old stem cells were cut off from the 6-year-old germ cells, and the Ring1B stem cells were maintained. The above results indicate the possibility of environmental causes of abnormal sperm stem cells in Ring1B, and determine the effect of environmental causes of abnormal sperm stem cells in Ring1B.

项目成果

期刊论文数量(19)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Excessive self-renewal of hepatic stem/progenitor cells.drives cancer initiation
肝干细胞/祖细胞的过度自我更新导致癌症发生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Koketsu;Y.;Asano;T;et. al.;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.;Mizukami T.;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.;Takeuchi M.;Chiba T.;Oguro H.;Oyama T.;Yamazaki S.;Nakazawa Y.;Kato Y.;Takeuchi M.;Chiba T.
  • 通讯作者:
    Chiba T.
The polycomb gene product Bmil is essential for the tumor-initiating capacity of hepatocellular carcinoma cells
Polycomb基因产物Bmil对于肝细胞癌细胞的肿瘤启动能力至关重要
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Koketsu;Y.;Asano;T;et. al.;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.;Mizukami T.;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.;Takeuchi M.;Chiba T.;Oguro H.;Oyama T.;Yamazaki S.;Nakazawa Y.;Kato Y.;Takeuchi M.;Chiba T.;Oguro H.;Oyama T.;Yamazaki S.;Nakazawa Y.;Kato Y.;Negishi M.;Takeuchi M.;Chiba T.;Ogur H.;Oyama T.;Yamazaki S.;Nakazawa Y.;Kato Y.;Negishi M.;Oguro H.;Sakaguchi T.;Yamazaki S.;Katsumoto T.;Oguro H.;Sakaguchi T.;Yamazaki S.;Katsumoto T.;Negishi M.;Oguro H.;Sakaguchi T.;Yamazaki S.;Chiba T.;Katsumoto T.;Oguro H.;Yamashita M.;岩間 厚志
  • 通讯作者:
    岩間 厚志
Role for derepressed p57^<KiP2> in a loss of self-renewing hematopoieticstem cells in Bmil-deficient mice
去抑制的 p57^<KiP2> 在 Bmil 缺陷小鼠自我更新造血干细胞丧失中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Otsuka H;Arimura N;Ki-I Y;Yamakiri K;Doi N;Hashiguchi T;Maruyama I;Sakamoto T.;Hukushima K.;Yamazaki S.;Yashiro Y.;Miyagi S.;Chiba T.;Yamashita M.;Matsuoka S.;Oguro H.
  • 通讯作者:
    Oguro H.
Cooperative interaction between Ets1 and Gfi1 transcriptional factors in repression of bax gene expression.
Ets1 和 Gfi1 转录因子之间的协同相互作用抑制 bax 基因表达。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Kashio;A.;Sakamoto;T.;Suzukawa;K.;Asoh;S.;Ohta;S.;Yamasoba,T.;太田 成男;Ohsawa Ikuroh;太田 成男;Shigeo Ohta;大澤 郁朗;Ohsawa Ikuroh;瀬名秀明・太田成男;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.;Takeuci M.;Chiba T.;Oguro H.;Oyama T.;Yamazaki S.;Nakazawa Y.
  • 通讯作者:
    Nakazawa Y.
Side population purified from hepatocellular carcinoma cells harbors cancer stem cell-like properties
  • DOI:
    10.1002/hep.21227
  • 发表时间:
    2006-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    13.5
  • 作者:
    Chiba, Tetsuhiro;Kita, Kaoru;Taniguchi, Hideki
  • 通讯作者:
    Taniguchi, Hideki
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ユビキチン/SUMO E3リガーゼTOPORSの機能抑制はDNAメチル化阻害剤の効果を増強する
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  • 通讯作者:
    岩間 厚志
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Otsuka H;Arimura N;Ki-I Y;Yamakiri K;Doi N;Hashiguchi T;Maruyama I;Sakamoto T.;Hukushima K.;Yamazaki S.;Yashiro Y.;Miyagi S.;Chiba T.;Yamashita M.;Matsuoka S.;Oguro H.;Yamashita M.;Mizukami T.;Takeuchi M.;Chiba T.;Oguro H.;Oyama T.;Yamazaki S.;岩間厚志;岩間厚志;岩間厚志;岩間厚志;岩間 厚志;岩間 厚志
  • 通讯作者:
    岩間 厚志
ヒストンアセチル化制御破綻による慢性骨髄単球性白血病の新規発症機序
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    林 嘉宏;原田 結花;鍵山 侑希;新谷 直樹;小松 則夫;松井 啓隆;北林 一生;岩間 厚志;北村 俊雄;原田 浩徳
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    青山 和正;望月-樫尾 牧子;大島 基彦;小出 周平;中島 やえ子;指田 吾郎;岩間 厚志
  • 通讯作者:
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CRISPR/Cas9を用いた骨髄異形成症候群におけるエピジェネティックス関連新規治療標的の探索
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    海渡 智史;中島 やえ子;小出 周平;山下 真幸;大島 基彦;上野 将也;通山 薫;岩間 厚志
  • 通讯作者:
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