多梳基因Bmi-1诱导精子干细胞未分化纤维的机制-猫眼课题宝

多梳基因Bmi-1诱导精子干细胞未分化纤维的机制

批准号：

16045202

负责人：

岩間厚志

金额：

$3.84万

依托单位：

Chiba University (2005)The University of Tokyo (2004)

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2004

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2004 至 2005

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16045202/

关键词：

ポリコーム遺伝子 Bmi1 精子幹細胞 PLZF 自己複製 GDNF Bmi-1 造血幹細胞

项目摘要

项目成果

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英文摘要

ポリコーム複合体は、ヒストンの化学修飾等を介して転写抑制維持機構として機能する。ポリコーム遺伝子Bmi-1は造血幹細胞、および神経幹細胞の自己複製に必須であり、組織幹細胞普遍的な自己複製分子として注目されている。本研究において、Bmi-1が精子幹細胞においても自己複製分子として機能することが確認された。一方、精子幹細胞の自己複製分子として知られている転写抑制因子PLZFはBmi-1と会合し得ることが報告されていた(Dev Cell,3,499,2002)。興味あることに、Bmi-1がPLZFと精子幹細胞特異的に共局在することが確認され、PLZFがBmi-1との会合を通してポリコーム複合体を制御遺伝子領域にリクルートしその転写抑制機能を発揮する可能性が示唆された。さらに、精子幹細胞の自己複製に必須であるサイトカインGDNFのシグナルがPLZF蛋白の分解、すなわちユビキチン化を抑制すること、さらにこのPLZFのユビキチン化の抑制にはPLZFとBmi-1の分子間の直接的な会合が必須であることが確認された。実際、Bmi-1-/-マウスの精子幹細胞においてはPLZF蛋白の分解が著しく亢進しており、これがBmi-1-/-精子幹細胞の自己複製障害の一因と考えられる。以上の知見は、GDNFとPLZFおよびBmi-1が機能的なネットワークを形成することを示すものであり、精子幹細胞の自己複製機構を理解する上で重要な所見である(論文投稿中)

期刊论文(35)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Selective activation of STAT5 unveils its role in stem cell self-renewal in normal and leukemic hematopoiesis

DOI： 10.1084/jem.20042541

发表时间： 2005-07-04

期刊：

JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE

影响因子： 15.3

作者：

[Kato, Y, Iwama, A, Nakauchi, H]

通讯作者： Nakauchi, H

Parvovirus NS induces an epigenetic modification through histone acetylation in host genes and reverts tumor malignancy to benignancy.

细小病毒 NS 通过宿主基因中的组蛋白乙酰化诱导表观遗传修饰，并将肿瘤恶性肿瘤恢复为良性。

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

J.Virol. 79

影响因子： --

作者：

[Hisamoto, N., Moriguchi, T., Urushiyama, S., Mitani, S., Shibuya, H., Matsumoto, K., Iseki H]

通讯作者： Iseki H

Oncogenic transcription factor Evi-1 regulates hematopoietic stem cell expansion through the GATA-2 expression.

致癌转录因子 Evi-1 通过 GATA-2 表达调节造血干细胞扩增。

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

EMBO J, 24

影响因子： --

作者：

[Matsubara, Y., Kawasaki, I., Urushiyama, S., Yasuda, T., Shirakata, M., Iino, Y., Shibuya, H., Yamanashi, Y., Yuasa H]

通讯作者： Yuasa H

白血病幹細胞の概念とその分子機構

白血病干细胞的概念及其分子机制

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

Medical Science Digest (印刷中)

影响因子： --

作者：

[Takada, I., Mihara, M., Suzawa, M., Ohtake, F., Kobayashi, S., Igarashi, M., Youn, M. -Y., Takeyama, K., Nakamura, T., Mezaki, Y., Takezawa, S., Yogiashi, Y., Kitagawa, H., Yamada, G., Takada, S., Minami, Y., Shibuya, H., Matsumoto, K., Kato, S., 加藤裕子]

通讯作者：加藤裕子

siRNAを用いた標的遺伝子ノックダウンによる白血病治療の可能性

使用 siRNA 进行靶向基因敲除治疗白血病的可能性

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

血液腫瘍科 51

影响因子： --

作者：

[Takada, I., et. al., Matsubara et al., 岩間厚志]

通讯作者：岩間厚志