ポリコーム遺伝子Bmi-1による精子幹細胞の未分化性維特機構

多梳基因Bmi-1诱导精子干细胞未分化纤维的机制

• 批准号: 16045202
• 负责人: 岩間 厚志
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Chiba University (2005)The University of Tokyo (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16045202/
• 关键词: ポリコーム遺伝子; Bmi1; 精子幹細胞; PLZF; 自己複製; GDNF; Bmi-1; 造血幹細胞

ポリコーム複合体は、ヒストンの化学修飾等を介して転写抑制維持機構として機能する。ポリコーム遺伝子Bmi-1は造血幹細胞、および神経幹細胞の自己複製に必須であり、組織幹細胞普遍的な自己複製分子として注目されている。本研究において、Bmi-1が精子幹細胞においても自己複製分子として機能することが確認された。一方、精子幹細胞の自己複製分子として知られている転写抑制因子PLZFはBmi-1と会合し得ることが報告されていた(Dev Cell,3,499,2002)。興味あることに、Bmi-1がPLZFと精子幹細胞特異的に共局在することが確認され、PLZFがBmi-1との会合を通してポリコーム複合体を制御遺伝子領域にリクルートしその転写抑制機能を発揮する可能性が示唆された。さらに、精子幹細胞の自己複製に必須であるサイトカインGDNFのシグナルがPLZF蛋白の分解、すなわちユビキチン化を抑制すること、さらにこのPLZFのユビキチン化の抑制にはPLZFとBmi-1の分子間の直接的な会合が必須であることが確認された。実際、Bmi-1-/-マウスの精子幹細胞においてはPLZF蛋白の分解が著しく亢進しており、これがBmi-1-/-精子幹細胞の自己複製障害の一因と考えられる。以上の知見は、GDNFとPLZFおよびBmi-1が機能的なネットワークを形成することを示すものであり、精子幹細胞の自己複製機構を理解する上で重要な所見である(論文投稿中)

In this paper, the complex, chemical modification and other methods are used to restrain the mechanical capacity of the maintenance mechanism. It is necessary to replicate the hematopoietic progenitor cells of the Bmi-1, and to organize the common molecular copies of the hematopoietic cells. In this study, spermatozoa and Bmi-1 sperm cells were used to copy the molecules by themselves, and the molecular DNA was confirmed by mechanical analysis. On the one hand, the sperm cells copy the molecules themselves. They know that the inhibitor PLZF-BMI-1 will rendezvous to get the report that the inhibitor PLZF-BMI-1 is available (Dev Cell,3,499,2002). The co-operation of the information system, the Bmi-1 PLZF sperm cell, and the PLZF-BMI-1 system are used to verify the accuracy of the system, and the PLZF BMI-1 system is used in the system to control the system in the field. The system can detect the possibility of writing suppression. It is necessary for the sperm cells to replicate themselves. The GDNF protein is decomposed, the PLZF protein is degraded, the PLZF protein is suppressed, the PLZF BMI-1 molecule is inhibited, and the direct rendezvous of the PLZF BMI-1 molecule is confirmed. International, Bmi-1-/-, sperm cell cycle, cell cycle, PLZF protein breakdown, Bmi-1-/- sperm cell proliferation, Bmi-1-/- sperm cell replication, cell damage, sperm cell proliferation, sperm cell proliferation, sperm cell proliferation, The above information, GDNFs, PLZF, and Bmi-1 mechanisms are sensitive to the formation of sperm cells, which show that sperm cells can be copied by themselves to understand what they have seen. (in the article)

项目成果

Selective activation of STAT5 unveils its role in stem cell self-renewal in normal and leukemic hematopoiesis

• DOI: 10.1084/jem.20042541
• 发表时间: 2005-07-04
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Kato, Y;Iwama, A;Nakauchi, H
• 通讯作者: Nakauchi, H

Parvovirus NS induces an epigenetic modification through histone acetylation in host genes and reverts tumor malignancy to benignancy.

细小病毒 NS 通过宿主基因中的组蛋白乙酰化诱导表观遗传修饰，并将肿瘤恶性肿瘤恢复为良性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Virol. 79
• 作者: Hisamoto;N.;Moriguchi;T.;Urushiyama;S.;Mitani;S.;Shibuya;H.;Matsumoto;K.;Iseki H
• 通讯作者: Iseki H

Oncogenic transcription factor Evi-1 regulates hematopoietic stem cell expansion through the GATA-2 expression.

致癌转录因子 Evi-1 通过 GATA-2 表达调节造血干细胞扩增。

• 发表时间: 2005
• 期刊: EMBO J, 24
• 作者: Matsubara;Y.;Kawasaki;I.;Urushiyama;S.;Yasuda;T.;Shirakata;M.;Iino;Y.;Shibuya;H.;Yamanashi;Y.;Yuasa H
• 通讯作者: Yuasa H

白血病幹細胞の概念とその分子機構

白血病干细胞的概念及其分子机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: Medical Science Digest (印刷中)
• 作者: Takada;I.;Mihara;M.;Suzawa;M.;Ohtake;F.;Kobayashi;S.;Igarashi;M.;Youn;M. -Y.;Takeyama;K.;Nakamura;T.;Mezaki;Y.;Takezawa;S.;Yogiashi;Y.;Kitagawa;H.;Yamada;G.;Takada;S.;Minami;Y.;Shibuya;H.;Matsumoto;K.;Kato;S.;加藤裕子
• 通讯作者: 加藤裕子

C/EBP転写因子群と白血病

C/EBP转录因子与白血病

• 发表时间: 2005
• 期刊: 血液腫瘍科 51
• 作者: Satoh;K.;et. al.;岩間厚志;武内正博
• 通讯作者: 武内正博