ヒト骨髄間葉系幹細胞から樹立した細胞株:ヒトがん幹細胞株か?

人骨髓间充质干细胞建立的细胞系：它是人类癌症干细胞系吗？

• 批准号: 20659198
• 负责人: 桧山 英三
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20659198/
• 关键词: 移植・再生医療; 間葉系幹細胞; 癌化; 発生・分化; マイクロアレイ

ヒト骨髄10検体から間葉系幹細胞(hMSC)を分離し、培養、分化抑制因子LIF、bFGF添加にて未分化状態で増殖を行った。またhMSC由来の不死化細胞株8株とさらにhTERT(human telomerase reverse transcriptase)導入でテロメラーゼを強制発現した株がん化細胞株5株を用いて検討を行った。網羅的遺伝子発現解析で、未分化hMSC細胞ではゲノムの10%程度の遺伝子のみ発現していた。さらに、不死化細胞株、がん幹細胞株で有意に発現した遺伝子から、定量PCRで有意に上昇している12遺伝子を選別した。また、hMSCのテロメアは、約40kbと伸長し、テロメラーゼ活性はなく、テロメラーゼ非依存伸長機構(ALT)を有していた。また、hTERTを導入したhMSC-株はテロメア長、増殖能、形態学的変化も顕著な差はなく、hMSCと同様に、脂肪細胞、骨芽細胞、筋肉細胞へ分化誘導しえたが、同時に、テロメア長が短縮することも確認した。しかし、NOD/SCIDマウスにhMSC細胞株、hTERT導入がん化細胞株4株を接種すると、いずれも腫瘍を形成し、hTERT導入細胞株5株中3株で、浸潤、遠隔転移を認めた。マイクロRNA(miRNA)の検索から、hTERT導入により抑制されたmiRNAのターゲットから、未分化な増殖状態に保つシグナルであるWntシグナルなど3経路に加えて、がん細胞株でhTERTを導入によってさらに活性化するパスウェイとして2経路が明らかになり、不死化獲得機構に加えて、がん化の機構の解明が可能となり、このパスウェイから候補遺伝子を3つ抽出した。これらからhMSCの長期培養法とhTERT導入によるによる悪性転換経路が明らかになり、作製したがん幹細胞株は、ヒトがん幹細胞のモデルとして今後多くの領域の研究ツールとなった。

Youdaoplaceholder0 bone marrow 10検 body ら ら mesenchymal stem cells (hMSC)を isolation で, culture, differentiation inhibitory factors LIF and bFGF added にて undifferentiated state で proliferation を row った. ま た hMSC origin の die change cell lines 8 strains と さ ら に hTERT (human telomerase reverse transcriptase) import で テ ロ メ ラ ー ゼ を forced 発 now し た strains が ん change cell line 5 strains を with い て 検 line for を っ た. Analysis of the occurrence of 伝 offspring in the collection: で, undifferentiated hMSC cells で ゲノム ゲノム <s:1> 10% degree of 伝 offspring <e:1> み occurrence of て た た た た. さ ら に, undead cell lines and が ん stem-cell "で intentionally に 発 now し た posthumous son 伝 か ら, quantitative PCR で intentionally に rise し て い る 12 heritage 伝 を son choose don't し た. ま た, hMSC の テ ロ メ ア は, about 40 KB と elongation し, テ ロ メ ラ ー ゼ active は な く, テ ロ メ ラ ー ゼ is not dependent elongation institutions (ALT) を し て い た. ま た, hTERT を import し た hMSC - strain は テ ロ メ ア length, rights can yield, the morphological variations of も 顕 the poor な は な く, hMSC と with others に, fat cells, bone bud cells, brawn へ induction し え た が, at the same time に, テ ロ メ ア long が shortening す る こ と も confirm し た. し か し, NOD/SCID マ ウ ス に hMSC cell lines, hTERT import が ん change cell line 4 strains を vaccination す る と, い ず れ も swollen sores を し, hTERT import cell line 5 strains of 3 strains で, infiltration, planning to move apart を recognize め た. マ イ ク ロ RNA (miRNA) の 検 cable か ら, hTERT import に よ り inhibit さ れ た micrornas の タ ー ゲ ッ ト か ら, undifferentiated state に bartender つ な raised colonization シ グ ナ ル で あ る Wnt シ グ ナ ル な ど 3 経 road に plus え て, が ん cell lines で hTERT を import に よ っ て さ ら に activeness す る パ ス ウ ェ イ と し 経 て 2 Road が Ming ら か に な り, undead get body, に え て, が ん change の institutions の interpret が may と な り, こ の パ ス ウ ェ イ か ら alternate heritage 伝 son を 3 つ spare し た. こ れ ら か ら hMSC の long-term culture method と hTERT import に よ る に よ る 悪 sex planning in 経 road が Ming ら か に な り, cropping し た が ん stem cell lines は, ヒ ト が ん stem cells の モ デ ル と し て in the future more く の の research ツ ー ル と な っ た.

项目成果

当科にて経験した腹腔鏡下脾臓摘出術12例の検討

我科腹腔镜脾切除术12例回顾

• 发表时间: 2009
• 作者: 檜山英三;他
• 通讯作者: 他

EXPLORATION OF THE GENES RESPONSIBLE FOR UNLIMITED PROLIFERATION OF IMMORTALIZED LUNG FIBROBLASTS

• DOI: 10.1080/01902140802221912
• 发表时间: 2008-01
• 期刊: Experimental Lung Research
• 影响因子: 1.7
• 作者: K. Hiyama;K. Tanimoto;Y. Nishimura;M. Tsugane;I. Fukuba;Y. Sotomaru;E. Hiyama;M. Nishiyama

神経芽腫の発生・進展に関わるepithelial membrane protein 3 (EMP3)遺伝子発現とその制御機構としてのメチル化の関与

上皮膜蛋白 3 (EMP3) 基因表达参与神经母细胞瘤的发生和进展以及甲基化作为控制机制的参与

• 发表时间: 2008
• 作者: 福場郁子;他.
• 通讯作者: 他.

Detection of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) expression in tissue and pancreatic juice from pancreatic caneer

胰腺癌组织和胰液中人端粒酶逆转录酶（hTERT）表达的检测

• 发表时间: 2008
• 期刊: Surgery 143
• 作者: Hashimoto Y;et al.
• 通讯作者: et al.

慢性膵炎に対する腸管ドレナージ手術の適応と予後

慢性胰腺炎肠引流手术的适应证及预后

• 发表时间: 2008
• 期刊: 膵臓 24
• 作者: 首藤 毅;他.
• 通讯作者: 他.