神経芽細胞腫のテロメラーゼ-診断・治療の新しいターゲット-

神经母细胞瘤中的端粒酶——诊断和治疗的新靶点——

基本信息

批准号：
07457422
负责人：
桧山英三
金额：
$ 4.03万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、テロメラーゼが神経芽細胞腫の生物学的特性を不死化(immortality)と退縮に2分する指標になり得ると考え、凍結保存した132腫瘍について検討した。1、腫瘍のテロメア長・テロメラーゼ活性の測定:サザンハイブリダイゼーションにてテロメア長(Terminal restriction fragments)を測定した結果26例が8kb以下に短縮し、3例が15kb以上に延長していた。凍結組織を購入したクライオスタットで腫瘍部を切り出し、TRAP法によるテロメラーゼ活性の検討では124例(94%)が陽性で、このうち無治療にて切除した103例中100例(97%)が陽性、22例(21%)が高活性であった。高活性群のうち19例が進行例で14例が腫瘍死していた。活性のない3例は自然退縮し、低活性群は3例を除いて予後良好であった。2、腫瘍の染色体異常の検出:flow cytometerでのDNA ploidyと増殖期細胞数の検討では、増殖能の高い細胞にテロメア短縮とテロメラーゼ高活性の傾向を認めた。染色体1番短椀の欠損をRFLP,repeat polymorphismsと購入した顕微鏡システムを用いた染色体分析にて解析した結果1p32領域の欠損が悪性度と相関し、テロメラーゼ高活性群にのみこの部の欠損を認め、N-mvc増幅とも相関していた。以上から高テロメラーゼ活性の腫瘍は悪性度が高く、テロメア長は様々の長さに安定化しているのに対し、低または無テロメラーゼ活性の腫瘍は悪性度が低くテロメア長を安定化できず退縮分化する腫瘍が含まれていると考えられた。他の成人の悪性腫瘍のテロメラーゼ活性の検討から、小児期に芽細胞から構成される腫瘍は成人の腫瘍と異なり、遺伝子変化に乏しく分化過程の途中にあると考えられる細胞で構成される予後良好な腫瘍の一群が存在することが示唆された。以上から、テロメラーゼが神経芽細胞腫の悪性度の指標としての有用で、今後診断および治療のターゲットとしての応用が期待される。

这项研究检查了132个冷冻保存的肿瘤，认为端粒酶可能是神经母细胞瘤对永生和回归的生物学特性的指标。 1。肿瘤中端粒长度和端粒酶活性的测量：使用南部杂交测量端粒长度（终端限制片段），并将26例缩短到8 kb或更少，而3例则将3例延长至15 kb或更多。用低温恒温器切除肿瘤区域，购买冷冻组织，当使用TRAP方法检查伸缩酶活性时，有124例（94％）为阳性，其中103例未经治疗的103例中的100例（97％）是阳性的，而22例（21％）具有很高的活性。在高度活跃的组中，有19例病例，有14例肿瘤死亡。三个没有活性的病例具有自发消退，而低活动组的预后良好，除了三例。 2。肿瘤中染色体异常的检测：在检查流式细胞仪上的DNA倍性和增殖细胞计数时，我们观察到在高度增殖细胞中缩短端粒和高端粒酶活性的趋势。使用带有RFLP，重复多态性并由显微镜系统购买的显微镜系统分析了短碗染色体的缺陷，并且1p32区域中的缺陷与恶性肿瘤相关，并且仅具有高望酶活性的组在此部分中与N-MVC Amplifience中的缺陷显示出A缺陷。从上面可以看出，具有较高端粒酶活性的肿瘤是高度恶性的，并且端粒长度稳定在各个长度上，而低或端粒酶活性的肿瘤含有较小的恶性肿瘤，无法稳定端粒长度，并且无法稳定端粒长度并进行回归差异化。对其他成年恶性肿瘤的端粒酶活性的检查表明，与成年肿瘤不同的是由童年时期由爆炸细胞组成的肿瘤，由被认为处于分化过程中间的细胞组成，并具有良好的预后。从上面的角度来看，端粒酶可作为神经母细胞瘤恶性肿瘤的指标，预计将来将应用它作为诊断和治疗的靶标。