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神経芽細胞腫のテロメラーゼ-診断・治療の新しいターゲット-

神经母细胞瘤中的端粒酶——诊断和治疗的新靶点——

基本信息

批准号：
07457422
负责人：
桧山英三
金额：
$ 4.03万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、テロメラーゼが神経芽細胞腫の生物学的特性を不死化(immortality)と退縮に2分する指標になり得ると考え、凍結保存した132腫瘍について検討した。1、腫瘍のテロメア長・テロメラーゼ活性の測定:サザンハイブリダイゼーションにてテロメア長(Terminal restriction fragments)を測定した結果26例が8kb以下に短縮し、3例が15kb以上に延長していた。凍結組織を購入したクライオスタットで腫瘍部を切り出し、TRAP法によるテロメラーゼ活性の検討では124例(94%)が陽性で、このうち無治療にて切除した103例中100例(97%)が陽性、22例(21%)が高活性であった。高活性群のうち19例が進行例で14例が腫瘍死していた。活性のない3例は自然退縮し、低活性群は3例を除いて予後良好であった。2、腫瘍の染色体異常の検出:flow cytometerでのDNA ploidyと増殖期細胞数の検討では、増殖能の高い細胞にテロメア短縮とテロメラーゼ高活性の傾向を認めた。染色体1番短椀の欠損をRFLP,repeat polymorphismsと購入した顕微鏡システムを用いた染色体分析にて解析した結果1p32領域の欠損が悪性度と相関し、テロメラーゼ高活性群にのみこの部の欠損を認め、N-mvc増幅とも相関していた。以上から高テロメラーゼ活性の腫瘍は悪性度が高く、テロメア長は様々の長さに安定化しているのに対し、低または無テロメラーゼ活性の腫瘍は悪性度が低くテロメア長を安定化できず退縮分化する腫瘍が含まれていると考えられた。他の成人の悪性腫瘍のテロメラーゼ活性の検討から、小児期に芽細胞から構成される腫瘍は成人の腫瘍と異なり、遺伝子変化に乏しく分化過程の途中にあると考えられる細胞で構成される予後良好な腫瘍の一群が存在することが示唆された。以上から、テロメラーゼが神経芽細胞腫の悪性度の指標としての有用で、今後診断および治療のターゲットとしての応用が期待される。

This study explores the biological characteristics of T-shirts and their immortality (immortalit). y) と shrink に 2 points する indicator になり GET ると考え, freeze and save 132 tumours につい検 ask した. 1. Determination of tumor activity: Terminal restriction Fragments) were measured and the result was that 26 cases were shortened under 8kb and 3 cases were extended over 15kb. Frozen tissue was purchased and the tumor was cut and removed, and the TRAP method was used to perform active treatment in 124 cases (94 %) positive test, no treatment test and resection test. Among 103 cases, 100 cases (97%) were positive and 22 cases (21%) were highly active test. In the high-activity group, 19 cases were in progress and 14 cases died due to swelling. Three cases of active patients showed natural shrinkage, and three cases of low-active patients showed good results after treatment. 2. Chromosomal abnormality of tumor: DNA of flow cytometer Ploidy means that the number of cells in the proliferative phase is high, the proliferative capacity is high, the cells are shortened, and the tendency to have high activity is recognized. Chromosome 1 short bowl defect をRFLP,repeat Polymorphisms were purchased using a microscopic microscope and used for chromosome analysis and analysis. The result was 1p32 field. The lack of loss of the nature and the correlation, the high activity group of the high activity group, the loss of the recognition, and the N-mvc increase of the correlation. The above is a high level of activity, a high level of activity, and a high level of sex.しているのに対し、low またはThere is no active tumor in the skin, and the sex degree is low and the skin is long and stable. Other adult tumours, active tumours, bud cells in the early childhood stage, swollen tumors in adults, and urinary tracts. During the process of differentiation, the cells are formed and the cells are formed and the cells are formed and the cells are formed and the cells are formed and the cells are formed. The presence of a group of cells is good after the treatment. The above-mentioned indicators of the nature of the disease and the nature of the disease include: I am looking forward to using it for diagnosis and treatment in the future.