がんの早期診断及び悪性度診断としてのテロメラーゼの臨床応用

端粒酶在癌症早期诊断及恶性诊断中的临床应用

• 批准号: 11140247
• 负责人: 桧山 英三
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140247/
• 关键词: テロメラーゼ; 乳癌; 消化器癌; hTERT; hTR; 診断; 細胞診; 治療

成人癌730腫瘍小児癌250腫瘍においてテロメラーゼ活性が癌組織の85%に検出され,多くの癌組織で活性化しているが,検出頻度,活性レベルは癌腫によって異なっていた.テロメラーゼの構成成分の検討では,hTERT(human telomerase reverse transcriptase)発現レベルが最も活性度と相関し,hTR(human telomerase RNA component)の発現レベルも相関を認め,これらも癌診断の有用なマーカーになりうる可能性が確認された.しかし,hTERTにはalternative splicingを認め,このsplicingが活性度の一調節機序と考えられた.乳腺吸引細胞診検体220,内視鏡検査採取検体83(胃・大腸内視鏡検査下検体擦過検体52,ERCP下膵胆道系擦過検体31)でテロメラーゼ活性と形態学の比較を行ったところ,乳癌診断ではテロメラーゼ活性の正診率が形態学を上廻っており,膵擦過細胞診検体でも高い正診率で,これらでは診断に有用で,形態学を組み合せることで診断率の向上が期待される.in situ法でテロメラーゼ活性やhTERT,hTRの発現を検討したが,テロメラーゼ高活性腫瘍では活性・発現を顕著に認めたが,低活性腫瘍での腫瘍内のheterogeneityを見いだせるほどの感度はなく,ましてや形態学を上廻る所見が得られた症例は少数であった.以上の結果から,細胞診検体におけるテロメラーゼ活性の測定やhTERT,hTRの発現検討は,癌の存在診断に有用でとくに,乳癌,膵癌での有用性が確認された.一方,in situ法での検出では,客観的な診断根拠とはなるが,従来の形態学に比べて臨床での有用性は否定的であった.将来的に,hTERTに対する特異的かつ免疫染色に有用な抗体が見いだせれば診断に有用と考えられた.

Adult cancer 730 tumors Small cancer 250 tumors においてテロメラーゼActivated cancer tissue 85% of the cancer tissue is activated hTERT(human telomerase reverse transcriptase) hTR (human telomerase RNA component) の発成レベルも Related を cognition め, これらも Cancer diagnosis の useful なマーカーになりうる possibility が confirmation された.しかし, hTERT にはalternative Splicingをcognitionめ,このsplicingがActivityの一 adjusting machine sequenceとtestえられた. Breast suction cell diagnosis body 220, Endoscopic examination adopts the body 83 (endoscopic examination of the stomach and large intestine, the body rubs the body 52, and the ERCP biliary system rubs the body 31).ーゼActivity and Morphological Comparison を行ったところ, Breast Cancer Diagnosis ではテロメラーゼActive Positive Diagnosis Rate が Morphology を上迴っており, 赵 rubbed The positive diagnosis rate of cytology is high, the diagnostic rate of morphology is very useful, the diagnostic rate of morphology is high, and the diagnostic rate is improving. situ method is active やhTERT, hTR is active and active, hTR is active and activeいだせるほどのsensitivity はなく,ましてやThere are only a few cases of symptoms found in the morphological examination. The above results are as follows, and the cytological diagnosis and activity of the cells are determined.やhTERT, hTR's present detection, usefulness in diagnosing the presence of cancer, breast cancer, and breast cancer's usefulness confirmation. One side, in situ method of diagnosis and treatment, diagnosis and treatment of patients, morphology and clinical usefulness of the situation, and the validity of the clinical diagnosis.た.In the future, hTERT に対するspecific かつ immunostaining に is useful な antibody が见いだせれば diagnosis is useful とtest えられた.

项目成果

Yujiro Yokoyama, et al.: "Lack of CD44 variant 6 expression in advanced extrahepatic bile duct/ampullary carcinoma"Cancer. 86 (9). 1691-1699 (1999)

Yujiro Yokoyama 等人：“晚期肝外胆管/壶腹癌中缺乏 CD44 变体 6 表达”癌症。

檜山英三,他.: "テロメラーゼと癌診断"医学のあゆみ. 191・3. 227-228 (1999)

Eizo Hiyama 等：“端粒酶和癌症诊断”医学史 191・3。

Saeki T. et al.: "Inhibitory Effect of Telomere-Mimic Phosphorothioate Oligodeoxy Nucleotides (S-ODNS) on Human Tumor Cell Lines."Oncology. 57・suppl 2. 27-36 (1999)

Saeki T. 等人：“端粒模拟硫代磷酸寡脱氧核苷酸 (S-ODNS) 对人类肿瘤细胞系的抑制作用。”57·suppl 2. 27-36 (1999)

檜山桂子,他: "テロメラーゼの測定"Lab.Clin.Pract.. 16・2. 148-155 (1999)

Keiko Hiyama 等：“端粒酶的测量”Lab.Clin.Pract.. 16・2（1999）。

Eiso Hiyama et al.: "Rapid detection of gene amplification and telomerase expression in neuroblastoma."Clin. Cancer Res.. 5・3. 601-609 (1999)

Eiso Hiyama 等人：“神经母细胞瘤中基因扩增和端粒酶表达的快速检测。”癌症研究 5·3（1999）。