がんの早期診断及び悪性度診断としてのテロメラーゼの臨床応用

端粒酶在癌症早期诊断及恶性诊断中的临床应用

基本信息

批准号：
11140247
负责人：
桧山英三
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140247/
关键词：
テロメラーゼ乳癌消化器癌 hTERT hTR 診断細胞診治療

项目摘要

成人癌730腫瘍小児癌250腫瘍においてテロメラーゼ活性が癌組織の85%に検出され,多くの癌組織で活性化しているが,検出頻度,活性レベルは癌腫によって異なっていた.テロメラーゼの構成成分の検討では,hTERT(human telomerase reverse transcriptase)発現レベルが最も活性度と相関し,hTR(human telomerase RNA component)の発現レベルも相関を認め,これらも癌診断の有用なマーカーになりうる可能性が確認された.しかし,hTERTにはalternative splicingを認め,このsplicingが活性度の一調節機序と考えられた.乳腺吸引細胞診検体220,内視鏡検査採取検体83(胃・大腸内視鏡検査下検体擦過検体52,ERCP下膵胆道系擦過検体31)でテロメラーゼ活性と形態学の比較を行ったところ,乳癌診断ではテロメラーゼ活性の正診率が形態学を上廻っており,膵擦過細胞診検体でも高い正診率で,これらでは診断に有用で,形態学を組み合せることで診断率の向上が期待される.in situ法でテロメラーゼ活性やhTERT,hTRの発現を検討したが,テロメラーゼ高活性腫瘍では活性・発現を顕著に認めたが,低活性腫瘍での腫瘍内のheterogeneityを見いだせるほどの感度はなく,ましてや形態学を上廻る所見が得られた症例は少数であった.以上の結果から,細胞診検体におけるテロメラーゼ活性の測定やhTERT,hTRの発現検討は,癌の存在診断に有用でとくに,乳癌,膵癌での有用性が確認された.一方,in situ法での検出では,客観的な診断根拠とはなるが,従来の形態学に比べて臨床での有用性は否定的であった.将来的に,hTERTに対する特異的かつ免疫染色に有用な抗体が見いだせれば診断に有用と考えられた.

在成人癌症730肿瘤中，在85％的癌症组织中检测到端粒酶活性，并且在许多癌症组织中被激活，但是检测频率和活性水平因癌而异。在检查端粒酶的成分时，HTERT（人端粒酶逆转录酶）的表达水平与活性最相关，HTR（人端粒酶RNA成分）表达水平也相关，证实这些表达水平也可能是用于癌症诊断的有用标记。但是，HTERT替代使用。观察到剪接，该剪接被认为是控制活动的一种机制。当比较端粒酶活性和形态与乳房抽吸细胞学标本220，内窥镜样品83（皮肤摩擦标本52在胃肠镜和结肠镜检查下，胰腺胆道摩擦在ERCP下31下），结果表明，在乳腺癌诊断的正常率是近距离诊断的速率，PR的率高，PR的正常率，是Morphology cy obyology cy oby oblogy cy obyology cy，高，这些对诊断很有用，形态的组合可以提高诊断率。使用原位方法检查了端粒酶活性，HTERT和HTR表达，尽管在高度活性的端粒酶肿瘤中观察到了活性和表达，但在低活动性肿瘤中肿瘤中发现异质性的敏感性尚无敏感性，甚至少数病例也能够获得更多的发现。从上述结果中，测量细胞学标本中端粒酶活性以及HTERT和HTR表达的检查对于诊断癌症，尤其是乳腺癌和胰腺癌有用。另一方面，通过原位方法检测为诊断提供了客观的基础，但与常规形态相比，其临床实用性为阴性。将来，人们认为可以发现特异性抗体对HTERT的免疫染色有用，可用于诊断。