分子生物的アプローチによる神経芽腫マススクリーニングの効果判定

使用分子生物学方法确定神经母细胞瘤大规模筛查的有效性

• 批准号: 06807140
• 负责人: 桧山 英三
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06807140/
• 关键词: 神経芽腫細胞腫; マススクリーニング; 予後; 効果; 予後因子; テロメア; N-myc遺伝子; DNAploidy

1.臨床的検討:広島県の5才以下発症の神経芽腫症例はマススクリーニング(以下マス)が開始された1985年以前の1979年から1984年(A群,33例)は出生1万あたり1.3人であったが、1985年から1991年まだ(B群,55例、うちマス陽性例41列)は2.6人(マス陽性例は1.9)とほぼ2倍の発症率であった。B群は病期I,IIが有意に増加し,病期IVAは絶対数がやや減少し、5年生存在率はA群約50%に対し,B群は80%に向上していた。2.腫瘍特性の検討:凍結保存されているA群30腫瘍、B群48腫瘍について腫瘍特性と関連する因子を分子生物学的に検討した。予後不良因子であるN-myc増幅はA群7例、B群6例,テロメア長異常は13例,7例でL-mycを含む1p32のLOHは5例,4例、Trk非発現は11例、8例,diploidは19例,15例でB群にやや少ない傾向はあったが有意差はなかった。一方,これに対し予後不良因子の少ないfavorable typeの腫瘍はB群に有意に多くマス陽性例中35例を占めていた。DNAのLadder形成は有意差がなかったが,両群ともテロメア長が伸びてimmortalityを獲得した腫瘍がみられ予後不良であった。以上の検討から、マス陽性例の殆どは予後良好な腫瘍で悪性度の高い腫瘍の絶対数に有意差はなく、マスにて予後良好な腫瘍数が増加したために治癒率が向上したと考えられ,マス施行の予後不良な神経芽腫の早期発見への寄与は少ないと考えられた。しかし,若干の予後不良な腫瘍がマスで発見されており,マスのあり方を改善することで予後不良な神経芽腫の早期発見率を向上させうる可能性が示唆され,現在研究と検討をを続行中である。

1. Clinical evaluation: Neuroblastoma cases with onset less than 5 years old began before 1985 and 1979, and 1984 (group A, 33 cases), and 1985 and 1991 (group B, 55 cases, 41 positive cases), and 2.6 (positive cases, 1.9), and the incidence rate was 2 times higher. Group B showed an increase in disease stage I and II, and a decrease in disease stage IVA. The 5-year survival rate was about 50% for group A and 80% for group B. 2. Study of tumor characteristics: frozen preservation of 30 tumors in group A, 48 tumors in group B, study of tumor characteristics and related factors in molecular biology 7 cases of N-myc increased in amplitude, 13 cases in length, 7 cases in L-myc, 5 cases in LOH, 4 cases in Trk, 19 cases in diploid, 15 cases in B. The number of adverse factors was less than that of favorable type, and the number of positive factors was more than that of group B. DNA ladder formation is intentional, and the group is not easy to grow and immortalize. The number of positive cases increased significantly after treatment. The number of positive cases increased significantly after treatment. The possibility of an early detection rate of a number of adverse neuroblastoma is shown in the study.

项目成果

Eiso Hiyama et al.: "Molecular Mechanisms of Neuroblastoma Development" Nature Medicine. 1(in press). (1995)

Eiso Hiyama 等人：“神经母细胞瘤发育的分子机制”《自然医学》。

Eiso Hiyama et al.: "Poor outcome in patients with advanced stage neuroblastoma and coincident opsomyoclonus syndrome" Cancer. 74. 1824-1826 (1994)

Eiso Hiyama 等人：“晚期神经母细胞瘤和并发视肌阵挛综合征患者的预后不良”癌症。

Eiso Hiyama et al.: "Alteration of telomeric repeat length in adult and childhood solid neoplasias" International Journal of Oncology. 6. 13-16 (1995)

Eiso Hiyama 等人：“成人和儿童实体肿瘤中端粒重复长度的改变”国际肿瘤学杂志。