Studies on the dopaminergic and glutamatergic neurones in the brain involved in schizophrenic etiology

大脑中与精神分裂症病因有关的多巴胺能和谷氨酸能神经元的研究

• 批准号: 03454287
• 负责人: TORU Michio
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03454287/
• 关键词: Schizophrenia; Dopamine; Glutamic Acid; NMDA receptor; Glycine binding; Chronic schizophrenia; ド-パミン; ド-パミンD2受容体; クリシン結合部位; アスパラギン酸; シグマ受容体

In this research we found a significant increase in NMDA-associated glycine binding site in chronic schizophrenic brains. A significant increase was observed in the 6 cerebral cortices (supramarginal cortex, angular cortex, somesthetic cortex. visual areal, visual areas 2 and 3, and premotor area). As the other two glutamic acid receptors, such as kainic acid and NMDA, the increased values of binding negatively correlate with glutamic acid values. Thus, the increase in glutamic acid receptors may be postsynaptic compensation for glutamatergic hypofunction in the chronic schizophrenic brain. Hypoglutamatergic states in the chronic brain may be induced by hyperdopaminergic states which have existed for long time in the schizophrenic brain. It is demonstrated that dopamine or its agonists inhibit the release ofglutamic acid from the striatal slices. Recent study using microdialysis showed the same results.Our findings suggest that hyperdopaminergic states coexist with hypoglutamatergic states in the chronic schizophrenic brain. New drugs which activate glutamatergicfunction in the brain could be useful to the chronic states of schizophrenia.

在这项研究中，我们发现慢性精神分裂症患者大脑中 NMDA 相关甘氨酸结合位点显着增加。在 6 个大脑皮层（超边缘皮层、角皮层、感觉皮层、视觉区、视觉区 2 和 3 以及运动前区）中观察到显着增加。与另外两种谷氨酸受体一样，例如红藻氨酸和NMDA，结合值的增加与谷氨酸值负相关。因此，谷氨酸受体的增加可能是慢性精神分裂症大脑中谷氨酸能功能减退的突触后补偿。慢性大脑中的低谷氨酸能状态可能是由精神分裂症大脑中长期存在的高多巴胺能状态引起的。研究表明，多巴胺或其激动剂可抑制纹状体切片中谷氨酸的释放。最近使用微透析的研究显示了相同的结果。我们的研究结果表明，在慢性精神分裂症患者的大脑中，高多巴胺能状态与低谷氨酸能状态共存。激活大脑谷氨酸能功能的新药可能对治疗精神分裂症的慢性状态有用。

项目成果

Motohashi,N.ほか: "Effect of sulpiride and oxypertine on the dopaminergic system in the rat striatum" Neuropsychobiology. 25. 29-33 (1992)

Motohashi, N. 等人：“舒必利和奥昔哌汀对大鼠纹状体多巴胺能系统的影响”《神经心理生物学》25. 29-33 (1992)。

融 道男: "「精神分裂病はどこまでわかったか」 第5章神経伝達異常はどこまで解明されたか -ドーパミン・グルタミン酸仮説を中心に-" 町山幸輝、樋口輝彦編、星和書店, 99-121 (1992)

Michio Toru：“我们对精神分裂症了解多少？第五章：关于神经传递异常，我们已经阐明了多少？-聚焦于多巴胺-谷氨酸假说-”由 Yukiteru Machiyama 和 Teruhiko Higuchi 编辑，Seiwa Shoten，99-121 (1992)

車地 暁生ほか: "「精神医学と生物学の語らい-その源流と現代の視点」 3章 精神分裂病と興奮生アミノ酸" 中沢恒幸、小島卓也、三国雅彦編、学会出版センター, 23-40 (1992)

Akio Kurumachi等人：“精神病学与生物学之间的对话 - 它们的起源和现代观点”第3章：精神分裂症和兴奋性氨基酸，中泽恒之，小岛卓也和三国正彦编辑，学会出版中心，23-40（1992年）

融 道男: "抗精神病薬のド-パミン関連副作用について" 精神神経薬理シンポジウム. 17. 25-32 (1991)

Michio Toru：“关于抗精神病药物的多巴胺相关副作用”精神神经药理学研讨会 17. 25-32 (1991)。

H.Shibuya,H.Mori,M.Toru: "Sigma receptors in schizophrenic cerebral cortices" Neurochem.Res.

H.Shibuya、H.Mori、M.Toru：“精神分裂症大脑皮质中的 Sigma 受体”Neurochem.Res。