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^<99m>Tc-標識組織プラスミノーゲンアクチベータを用いた血栓陽性描画の研究

^<99m>使用 Tc 标记的组织纤溶酶原激活剂进行血栓阳性描述的研究

基本信息

批准号：
04454290
负责人：
伊藤和夫
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

^<99m>Tc-標識tPAを血栓モデル家兎に静注し、^<99m>Tc-tPAの血液内動態およびtPA活性との関連を調ベることで、tPAの血栓集積性を検討した。その結果以下の結果を得た。1)^<99m>Tc-tPAを静注した家兎血漿をクロマトグラフィで分離すると、静注後早期から放射能の分離ピークはtPA溶出よりも分子量の大きな分離帯に遅れて溶出された。2)^<99m>Tc-tPA投与家兎血漿のtPA活性を標識tPAのみを単独静注した場合(hot alone)と非標識tPA投与後に引き続標識tPAを投与した場合(clod+hot)のhop tPAの血中消失速度、およびELISA法で測定した各溶出液に含まれ内るtPA活性の経時的変化について検討した。両者での血中消失には差が示されなかったが、clod+hot群では投与終了直後の血漿中には明らかに遊離型tPAが多く存在することが示された。以上の結果より、静注されたtPAは血液内でその大部分が血漿内成分と結合しより大きな分子量となって存在し、遊離のtPAは極めて少ないことが示された。もし遊離のtPAのみが血栓に集積しその生物学的効果を示すと仮定されるならば、tPAの単独静脈内投与は血栓集積性が低く、かつ、その効果も少ないことが示唆された。このような結果は血栓描画に必要なtPAの性状としては血漿内成分(その多くはPIA-1)とは結合しないで血栓に転送されるタイプのtPA(mutant tAP)の使用が必要であると結論された。

Tc-labeled <99m>tPA <99m>was injected intravenously, and the correlation between Tc-tPA and tPA activity was investigated. The following results were obtained. 1) <99m>Tc-tPA is injected intravenously into the plasma of the patient, and the separation of radioactivity and dissolution of tPA occurs in the early stage after intravenous injection. 2) <99m>Tc-tPA activity in plasma of mice injected with Tc-tPA was determined by hot alone and unlabeled tPA. The disappearance rate of hot tPA in blood was determined by ELISA method. The presence of free tPA in the plasma of the patient after the injection of clod+hot group was detected. The above results show that most of the tPA in the blood is bound to the plasma, and the molecular weight of the tPA is large, but the free tPA is small. The biological effects of free tPA on thrombus accumulation are shown to be stable, and the single intravenous administration of tPA has low thrombus accumulation. The results show that it is necessary to use tPA(mutant tAP) in thrombus painting.