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脳における酸化的ストレス状態のインビボ評価のための新規放射性標識抗酸化剤の開発

开发新型放射性标记抗氧化剂，用于体内评估大脑氧化应激状态

基本信息

批准号：
11770512
负责人：
山本文彦
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度に引き続き,新規放射性標識AsA誘導体の開発研究を進めた。今年度は脳移行性の向上を期待してデザインした高脂溶性AsA誘導体のうち2-IBAの標識合成と基礎評価および6-IPAの合成と基礎評価を行った。前年度標識合成を達成し基礎評価を行った化合物はその後の詳細な構造解析の結果,2-IBAではなく3-IBAであることが判明した。2-IBAについて,前年度に生じていたヨウ素125標識合成の低放射化学的収率の問題点は,HPLC条件検討を重ねることで解決し45%で得ることが可能となった。インビボ評価として,2-IBAについて実験腫瘍マウスを用いた生体内分布を調べた結果,脳移行と腫瘍集積は小さかった。甲状腺の集積は脱ヨウ素によるヨウ素の集積ではなく2-IBAかその代謝産物である可能性が考えられるなどの知見を得た。これらの事からアスコルビン酸の2,3位の置換基導入や脂溶性基については,さらなる検討を要すると考えられる。また当初計画していた6-IBAの合成は達成されていない。しかしながら代わりに6位にヨードフェニル基を導入した新たなアスコルビン酸誘導体6-IPAの合成に成功した。これは脂溶性の増大とヨウ素導入という当初の目的を達しているため6-IBAの代用になると考えている。6-IPAのインビトロ還元活性は72%であり,ある程度活性が保持されていた。またlogP値は-0.42とアスコルビン酸に比べて幾分高い値を示した。6-IPA標識合成については現在検討中であるが基礎評価を急ぎそれらの結果を解析してさらなる最適なドラッグデザインを行っていく予定である。

Research on the development of inducer of radioactive label AsA has been carried out in the past year. This year's migration is expected to increase by 10%. The synthesis of 2-IBA and 6-IPA is expected to increase by 10%. The results of detailed structural analysis of 2-IBA and 3-IBA in the previous year's synthesis were determined. 2-IBA was synthesized in the previous year and the problem of low radiochemical yield was solved by HPLC. 2-IBA was used to regulate the distribution of the tumor in vivo. The possibility of accumulation of thyroid hormones and metabolites of 2-IBA was investigated. The substitution group at position 2 and 3 of the amino acid is introduced into the lipid soluble group. The synthesis of 6-IBA was achieved according to the original plan. The synthesis of 6-IPA was successfully carried out. The purpose of this study is to increase the solubility of 6-IBA and to introduce it into the body. The activity of 6-IPA is 72%. Log P =-0.42 Log P 6-IPA logo synthesis is currently in the process of evaluation, analysis and optimization.