薬物性口腔乾燥症の成立機序と機能回復についての薬理学的解析

药物性口干及功能恢复机制的药理学分析

• 批准号: 04454467
• 负责人: 川口 充
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04454467/
• 关键词: ベンゾジアゼピン; ジアゼパム; クロナゼパム; 中枢型受容体; 末梢型受容体; Cl^-チャネル; Ca^<2+>依存性K^+チャネル; Na^+; K^+; 2Cl^-共役輸送

Benzodiazepine(BDZ)受容体の中枢・末梢両型のagonist、diazepam(DZP)と、中枢型のagonist、clonazepam(CZP)を用いて、^<36>Cl^-の細胞内濃度に及ぼす影響を調べたところ、0〜15分の経時変化では無処置の対照が^<36>Cl^-添加の5分後から定常状態を示したのに対して、どちらの薬物も15分まで増加の傾向を示した。DZPによる^<36>Cl^-濃度の上昇の割合は、CZPの場合よりも大きかった。また、両薬物とも10^<-8>M〜^<10-7>Mの範囲で細胞内^<36>Cl^-濃度は用量依存性に増加した。次に^<36>Cl^-の流入経路について(1)BDZ受容体に共役したCl^-channel(CN)と、(2)Ca^<2+>依存性K^+CN開口で生じたNa^+/Kz^+/2Cl^-共役輸送系の活性化による^<36>Cl^-流入の経路について調べた。(1)については、中枢型antagonistのflumazenil(FLZ)10^<-6>M〜10^<-4>MによりDZPの^<36>Cl^-流入は用量依存性に抑制されたが、10^<-4>Mの高濃度でも30%の抑制であった。CZPは、ほぼ完全に抑制された。(] SY.encircled2. [)については、Na^+/K^+/2Cl^-共役輸送系のblocker、bumetanide(BMT)で処置するとDZPによる^<36>Cl^-流入は、40%抑制された。また、FLZと併用すると相加的に70%の抑制を生じたこと、CZPにはその作用がないことから、Cl^-流入には中枢型受容体のCl^-CNとCa^<2+>依存性K^+CNが関与していることが示された。後者は、末梢型受容体の影響と考えるが、細胞内Ca^<2+>増加の由来について、FLZで処置した後、Ca^<2+>CN blockerのverapamilで処置するとNa^+/K^+/2Cl^-共役輸送系由来の^<36>Cl^-量の40%が抑制されたことから、外液Ca^<2+>流入が一部関与していることが示された。末梢型受容体はmitochondria(Mt)の外膜に多く存在しており、MtからのCa^<2+>放出と関係があるという報告があるが、細胞膜に存在するCa^<2+>CNの影響も無視できない。以上の結果から耳下腺腺房細胞のBDZ受容体は、Cl^-CNと連関した中枢型と、K^+CN開口を促す末梢型の両者があり、Cl^-の細胞間輸送を抑制していると考える。

The effects of Benzodiazepine(BDZ) on the intracellular concentration of Cl ^-in the central/peripheral agonist, diazepam(DZP), central agonist and clonazepam(CZP) receptor were modulated by the <36>concentration of Cl ^<36>-in the central/peripheral agonist, diazepam (DZP), clonazepam(CZP) receptor. DZP and <36>Cl^-concentrations increase and decrease in the case of CZP. The <-8>concentration <10-7>of Cl<36>-in cells increased dose-dependently over the range of 10^ M ~^ M. The second is Cl <36>^-inflow channel (CN),(1)BDZ receptor in common service Cl^-channel(CN),(2)Ca^&lt;2+&gt; dependent K^+CN opening to produce Na^+/Kz^+/2Cl^-common service transport system activation Cl <36>^-inflow channel in the middle of the regulation. (1)Flumazenil(FLZ)10^ M ~ 10^ M is a centrally located antagonist. DZP is inhibited by 30% <-6>at high concentrations of FLZ 10 ^ M ~ <-4><36>10^<-4>M. CZP is completely inhibited. (] SY.encircled2. [) Na^+/K^+/2Cl^-co-active transport system blockers, bumetanide(BMT) and DZP are disposed of in the presence of <36>Cl^-influx, 40% inhibition. 70% inhibition of Cl ~-CN ~-Ca ~-~+~-CN ~-Cl ~-CN ~-Ca ~-~+~-CN ~-Cl ~-CN ~-CN ~-Ca ~-Ca ~+~-CN ~-Cl ~-CN ~-CN ~-Ca ~-Ca ~-CN ~-Cl ~-CN ~-Cl ~-CN ~-Ca ~-Cl ~-CN ~-Ca ~-Cl ~-CN ~ The latter is related to the influence of terminal receptor, the origin of intracellular Ca^&lt;2+&gt; increase, the treatment of FLZ, the origin of Na^+/K^+/2Cl^-co-transport system, and the inhibition of <36>Ca^&lt;2+&gt; influx from external solution. The relationship between Ca ^&lt;2+&gt; emission and the existence of Ca ^&lt;2 +&gt;CN in the outer membrane of the terminal receptor mitochondria(Mt) was reported. These results indicate that BDZ receptors in auricular gland cells are inhibited by Cl^-CN, Cl^-CN, Cl ^-CN