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妖精症をモデルとした子宮内発育不全発症機序に関する分子生物学的研究

以鲫鱼为模型进行宫内生长受限发病机制的分子生物学研究

基本信息

批准号：
05670648
负责人：
藤枝憲二
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮内発育不全、体脂肪の減少、高度のインスリン抵抗性を示す症候群であるLeprechaunism(妖精症)をモデルとして子宮内発育不全症におけるインスリン関連因子の役割についてin vivo,in vitroの面から検討を加えた。インスリン受容体遺伝子の解析及びその異常遺伝子の発現実験にて本症の受容体遺伝子異常として新しい遺伝子変異を同定した。すなわち母親由来のalleleにおいてExon5の一部を含む領域に約1.5kbの欠失を認め、mRNA量も約70%に減少していた。父親由来のalleleではコドン87のLeu(CTG)がPro(CCG)に置換する点突然変異を認めた。NIH3T3細胞に両異常遺伝子を発現させたところインスリン結合能の低下、受容体蛋白の細胞内輸送の障害がみられた。父親由来の受容体遺伝子変異は受容体蛋白のインスリン結合部位に一致し、この部位の構造変化によりインスリン結合の低下が引き起こされたものと推測された。皮膚繊維芽細胞を用いたインスリン及びIGF-Iの結合能、細胞数、Thymidine,AIB,Glucoseの取り込みを指標としたインスリン、IGF-Iの作用機構を検討したところ、インスリン結合能は低下していたが、IGF-I結合能は正常児由来細胞と同等の結合能を有していた。また細胞数増加、Thymidine,AIB,Glucoseの取り込みを指標としたインスリン作用は低下していたが、IGF-Iは正常と同等の作用を示した。In vivoでのIGF-I治療により患児の代謝動態は良好にコントロールされており、また発育も順調である。以上のin vivo,in vitroの結果は本症においてインスリンレセプターを介する情報伝達系には異常がみられるがIGF-Iレセプターを介する情報伝達系は正常に作動していること、また子宮内発育不全の原因としてインスリンレセプター異常が関与していることが示された。

Uterine infertility, decreased body fat, high levels of infertility resistance syndrome, Leprechaunism, infertility related factors in vivo, in vitro, and in vitro The analysis of the receptor gene and the discovery of the abnormal receptor gene are the same as the new receptor gene. A portion of the maternal allele, including a 1.5 kb missing region, was reduced by about 70%. The father's allele is the Leu(CTG) of 87 and the Pro(CCG) of 87. NIH 3T3 cells are characterized by reduced binding capacity and impaired intracellular transport of receptor proteins. The origin of the receptor gene is different from that of the receptor protein, and the structure of the receptor protein is different from that of the receptor protein. The binding energy of IGF-I, cell number, Thymidine,AIB,Glucose and its mechanism of action were studied. The binding energy of IGF-I was lower than that of normal cells. Increase in cell count, Thymidine,AIB,Glucose, and IGF-I levels In vivo, IGF-I treatment is beneficial to the metabolic dynamics of the affected child. The above results in vivo,in vitro indicate that the information transmission system in this disease is abnormal, IGF-I is abnormal, and the information transmission system is normal.