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機能獲得型カルシウムセンサー受容体異常に関する分子遺伝学的研究

功能获得性钙传感器受体异常的分子遗传学研究

基本信息

批准号：
10877119
负责人：
藤枝憲二
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877119/
关键词：
カルシウムセンサー受容体副甲状腺機能低下症遺伝子異変

项目摘要

「目的」カルシウムセンサー受容体(Cs-R)の機能獲得型異常症と推測される症例を対象にCs-R遺伝子の分子遺伝学的解析を行い、機能獲得型異常症の臨床病態の解明及び7回膜貫通型G蛋白共役受容体であるCs-Rの構造と機能を明らかにする。「方法と結果」解析対象とした2小児例においてCs-R遺伝子をPCR-direct sequence法にて解析し、1例に細胞外ドメインに存在するL125P変異と他の1例に第7膜貫通ドメインにあるA843E変異をそれぞれ同定した。家族構成員には遺伝子異常を認めず、患者はde Novo変異で発症したと考えられる。変異遺伝子の機能解析をHEK293細胞を用い細胞内Inositol,01,4,5-triphosphateの変動を指標として行い、受容体機能を恒常的に活性化する機能獲得型の異常の所見をえた。2症例における臨床像はほぼ同じで、新生児期にテタニーで発症し、また低カルシウム血症、高カルシウム尿症が認められ、副甲状腺機能低下症と診断されていた。「考察」機能獲得獲得型の遺伝子異常は家族性の高カルシウム尿症性低カルシウム血症で同定されているが余り多くはない。今回同定した変異はいずれも未報告の変異であり、遺伝子変異部位コドン125のロイシンは推定上のカルシウム結合部位に位置し、またコドン843はG蛋白との共役に重要と考えられる部位に存在する。今後同部位の詳細な機能を部位特異的変異導入法により解析する予定である。臨床的には、これら症例においてカルシウムセンサー受容体遺伝子変異を同定したことは、副甲状腺低下症と診断されている散発性高カルシウム尿症性低カルシウム血症を呈する症例の中に、同受容体遺伝子異常を有する症例が含まれている可能性が示唆され、また患者の治療方針の決定のために重要であるといえる。

"Purpose" Analyzes of molecular genetics of Cs-R receptor (Cs-R) acquired abnormality and presumed cases of Cs-R syndrome Elucidation of the clinical pathology of acquired dysfunction and the structure and function of the 7-circle membrane-penetrating G-protein co-receptor Cs-R. 「Method and result」 Analysis target とした2 small sample においてCs-R 伝子をPCR-direct Analysis by sequence method, 1 case of extracellular DNA present, L125P The 1st case of the same disease is the 7th membrane penetration of the film A843E. The abnormality of the family member's surviving child was recognized, and the patient's disease was diagnosed with Novo syndrome. Functional analysis of heterogeneous genes was carried out in HEK293 cells, in which intracellular Inositol, 01,4,5-triphosphate was used as an indicator of the movement of intracellular Inositol, 01,4,5-triphosphate, and receptor function was normalized and activated, and abnormal function acquisition type was observed. 2 Symptoms: clinical symptoms: はほぼ Same as じで, neonatal stage にテタニーで発 syndrome, またlow カルシHyperemia, hyperthyroidism, and hypoparathyroidism can be diagnosed and diagnosed. "Investigation" Acquisition of functional disorders, familial high blood pressure, hypouria, hypouria, and high blood pressure. This time, the same as the unreported した変different はいずれもUnreported の変different であり, the remaining 伝子変different part コドン125のロイシンは presumed to be on The location of the binding site of カルシウム and the presence of the またコドン843 G protein co-operator are important. From now on, the detailed functions of the same part and the part-specific variation introduction method will be analyzed and determined. Clinical cases of には, これら symptoms においてカルシウムセンサーreceptor body remains 伝子変different を同定Diagnosis of hypoparathyroidism and hypoparathyroidism Symptoms of serotoninemia are present in the same patient, and abnormalities in the same receptor body are present in the symptoms. It is important to determine the patient's treatment strategy based on the possibility of it.