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リポイド過形成症の病因としてのコレステロール側鎖切断酵素遺伝子異常の検索

寻找导致类脂增生的胆固醇侧链裂解酶基因异常

基本信息

批准号：
12877121
负责人：
藤枝憲二
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877121/
关键词：
リポイド過形成症 StAR P450scc

项目摘要

リポイド過形成症は日本人に比較的多く発症し、先天性副腎過形成症の約5%を占める疾患である。本症は、臨床的、内分泌学的にコレステロールからプレグネノロン合成過程の異常により発症すると推測されている。その責任遺伝子の一つとしてStAR遺伝子が同定されているが、我々は、本症患者を対象としてStAR遺伝子解析を行い、様々な遺伝子異常の同定、またその病態の特徴を明らかにしてきた。その結果、StAR遺伝子異常により発症する症列は約75%程度であり、残り15%の症例はStAP遺伝子異常によらないことを明らかにしてきた。今回StAR遺伝子異常が同定されない症例を対象にコレステロール側鎖切断酵素(P450scc)遺伝子を解析し、P450scc異常症を同定しうるか否か検討した。5例の解析対象のうち典型例のStAR異常症とは病態が異なり、外性器異常も不完全で、また副腎発症も4歳頃と遅れている4歳女児例にP450scc異常を世界で初めて遺伝子異常を同定した。遺伝子変異はP450scc遺伝子の第4エクソンに6baseの挿入を起こし、Gly Aspの2つのアミノ酸を付加する変異であった。この変異は両親には認められず、De novo変異であった。COS-1細胞を使った機能解析にてP450scc活性を失う変異であった。P450scc異常症を同定したことから、リポイド過形成症の病因、病態の多様性が示唆された。今後同様な症例の蓄積により、StAR異常症との差異が明らかにされてくることが期待される。

Congenital pararenal syndrome accounts for about 5% of the Japanese population. This disease is suspected to be caused by abnormal processes in clinical and endocrine processes. The analysis of the StAR gene in the patient with this disease is carried out in order to identify the abnormal characteristics of the StAR gene and identify the pathological characteristics of the disease. About 75% of the cases with StAR gene abnormality were diagnosed. This time, StAR gene abnormality is identified in the same case, and the target gene of P450scc is identified in the same case. Five typical cases of StAR abnormality, pathological abnormality, incomplete genitalia abnormality, accessory kidney disease, 4 years old female abnormality, P450scc abnormality, initial world abnormality, and genetic abnormality were analyzed. P450scc P450 The difference between the two is that they are different from each other. COS-1 cell function analysis P450scc activity loss P450scc abnormalities are characterized by multiple etiologies and pathologies. In the future, the accumulation of similar cases, StAR abnormalities and differences will be revealed.