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StAR遺伝子の構造と機能に関する研究-リポイド過形成症での分子遺伝学的研究-

StAR基因的结构与功能研究 - 类脂增生的分子遗传学研究 -

基本信息

批准号：
08670843
负责人：
藤枝憲二
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670843/
关键词：
リポイド過形成症 StAR遺伝子副腎コレステロール移送

项目摘要

リポイド副腎過形成症(以下、Lipoid CAH)は副腎および性腺での全てのステロイドホルモンの合成障害により、生後早期から重篤な副腎不全症状を呈し、さらに、染色体構成に関わらず外性器は助成型を呈する疾患である。本症は比較的日本人に多く発症し、先天性副腎過形成症の約2-3%をしめる。近年、Lipoid CAHの原因遺伝子としてSteroidogenic Acute Regulatory Protein(以下、StAR)遺伝子がクローニングされた。今回我々は、Lipoid CAHと診断された日本人症例においてStAR遺伝子の解析を施行した。対象は、Lipoid CAHと臨床的に診断された24症例で46, XYが13例、46, XXが11例である。方法は、末梢静脈血よりgenomicDNAを抽出し、7個のexonよりなるStAR遺伝子のExon領域を挟むプライマーを作製し、PCR-direct sequence法により塩基配列を決定した。同定された変異は189delG, 246insG, 564del13bp, E169K, G212X, 838delA, A218V, M225T, Q258Xであり、このうちQ258Xの変異が約80%の患者に認められた。これら変異についてpregnenolone産生能について発現実験を行い、M225Tの変異以外のいずれの変異も正常型StARcDNAをtransfectionした場合に比べpregnenolone産生量は低下を示した。M225T変異は40%程度の活性を有し、臨床症状の程度と一致を示した。今回の結果により、StAR遺伝子の異常がLipoid CAHの原因であることを確認した。さらに、Exon 7 codon 258のNonsense mutationは、日本人のLipoid CAHのHot spotであり、今後、日本人の同疾患のscreeningに有用であることを示した。さらに本症の症状に異質性があることも明らかにした。また従来、Lipoid CAHは副腎酵素欠損症の一疾患と分類されていたが、StAR遺伝子異常が確認されたことから、本疾患はコレステロール供給系の異常に基づく疾患であり、副腎における酵素疾患の分類からはずれることが明らかになった。

The accessory gonadal formation syndrome (below, Lipoid CAH), the gonadal gonadal disorder, the synthesis disorder, the early postnatal symptoms, chromosome formation, chromosome formation, gonadal formation and gonadal formation. The Japanese with this disease have about 2-3% dysphagia and congenital paranorrhagia. In recent years, Lipoid CAH has caused a lot of problems, such as Steroidogenic Acute Regulatory Protein (below, StAR), and so on. This time, I am sorry, Lipoid CAH said to cut off the Japanese disease cases, please analyze the StAR symptoms and put them into practice. There were 24 cases of symptoms (46 cases), 13 cases of XY (13 cases), 46 cases of XX (11 cases), and 11 cases of XX. Methods: peripheral blood samples were extracted from genomicDNA, 7 exon samples were extracted from Exon, and PCR-direct sequence method was used to determine the size of the column. About 80% of the patients were diagnosed as 189delG, 246insG, 564del13bp, E169K, G212X, 838delA, A218V, M225T, Q258X, and Q258X. The combination of normal pregnenolone DNA transfection is lower than that of pregnenolone. The degree of activity of M225T is 40%, and the degree of bed symptoms is the same. This time, the results show that StAR children are often affected by Lipoid CAH reasons. Please confirm the error. Exon 7 codon 258 "Nonsense mutation", Japanese "Lipoid CAH" and "Japanese". In the future, the Japanese will show that they have the same disease "screening". The symptoms of this disease are characterized by sexual and sexual symptoms. In recent years, Lipoid CAH paranasal enzyme deficiency disease has been classified as a disease, StAR has been identified as a major disease, and this disease has been reported to be a major disease in general and secondary diseases.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

藤枝憲二: "先天性副腎過形成症の遺伝診断" 小児科臨床. (in press).

Kenji Fujieda：“先天性肾上腺增生症的基因诊断”儿科（出版中）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

藤枝憲二: "Lipoid過形成症" 内分泌・糖尿病科. 2. 484-489 (1996)

Kenji Fujieda：“类脂增生”内分泌和糖尿病系 2. 484-489 (1996)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

FujiEDA K, Tajima T, et al: "Spmtareous puleily in 46, XX patiants eutl cogncital adenol hygeiylasa : Oxriar stereiclogenyar is sponed to some optant despito ncutice tong nitotsms m the seleceitogain auto regulation" J. Cln Invert. (in press).

FujiEDA K、Tajima T 等人：“46、XX 患者中的 Spmtareous puleily eutl 认知腺醇 hygeiylasa ：Oxriar stereiclogenyar 会在选择自动调节中对某些 optant despito ncutice tong nitotsms 产生影响”J. Cln Invert。