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急性腎不全の修復における上皮細胞成長因子の関与についての遺伝子レベルからの解析

从基因水平分析表皮生长因子参与急性肾衰竭修复

基本信息

批准号：
05670964
负责人：
飯塚一秀
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

上皮成長因子(epidermal growth factor:EGF)は細胞の増殖・分化に関わる因子である。今までにEGFが急性腎不全(ARF)の修復において重要な役割を担い、また血小板数を減少させることでARFの腎障害を軽減できることを報告した。EGFとARFの修復過程への関係を明らかにするために、ARFラットおよび血小板数を減少させARFの進展を抑制したラットの腎におけるEGFおよびそのgene levelでの発現を検討した。方法で用いた抗血小板抗体(APS)はラット血液より採取・精製した血小板をヤギに投与し、抗ラット血小板抗体を産生させた後に血清より分離精製した。そしてAPSの前投与により血小板数を5×10^4/mul以下とし、HgCl_2誘発ARFラットにおいてその腎障害を抑制することができた。これにより血小板減少させたARF抑制ラット、血小板減少なしのARFラットと正常ラットを用いて、その全腎組織と単離糸球体におけるpreproEGFmRNAの発現をNorthern analysisで検討し、さらにEGFの腎組織内局在との関連についても検討することができた。その結果、APS投与群(ARF抑制群)では比投与群に比し尿細管障害は著明に軽減されていた。またpreproEGFmRNAは正常ラット腎組織で高い発現を示したがARFラットでは著明に低下していた。しかし、APS投与群ではその発現の回復傾向がHgCl_2投与後12時間後より認められ、尿細管壊死の完成する24時間後に著明となっていた。単離糸球体では全てのラット間でpreproEGFmRNAの発現には差が認められなかった。正常ラットでEGFは遠位尿細管を中心に局在したが、ARFラットでは近位尿細管にも認められた。以上より、EGFのdistributionの変化がARF腎組織内でおこる。また、preproEGFmRNAの著減がARFでおこるがARF抑制ラットではその発現の改善が認められたことより、EGFは尿細管障害の修復過程において重要なmediatorとして作用していると考えられた。

Epithelial growth factor (EGF) is a factor involved in cell proliferation and differentiation. EGF is now reported to be responsible for the repair of acute renal insufficiency (ARF) and for the reduction of ARF renal impairment due to a decrease in platelet count. The relationship between EGF and ARF repair process is discussed. ARF repair process and platelet count are reduced. The progression of ARF is inhibited. EGF repair process and gene level are discussed. Methods Antiplatelet antibodies (APS) were used to purify and purify the serum from the collected blood. Before APS was administered, the platelet count was less than 5×10^4/mul, and HgCl_2 induced ARF and renal impairment was inhibited. Northern analysis of the expression of preproEGF mRNA in whole kidney tissues and in isolated spheres was performed to investigate the relationship between EGF and renal tissue. As a result, APS and ARF inhibition groups are more effective than APS and ARF inhibition groups. The expression of preproEGFmRNA was higher in normal kidney tissue than in normal kidney tissue. The recovery tendency of APS group was observed after 12 hours of HgCl_2 injection. The recovery tendency of APS group was observed after 24 hours of urine tubule death. The expression of preproEGFmRNA was detected in all the cells. The normal EGF is located at the center of the distal urine tubule, and the ARF is located at the proximal urine tubule. The EGF distribution changes in ARF kidney tissue. The expression of preproEGFmRNA in ARF was found to be an important mediator in the repair of urinary tubule damage.