動的速度論分割に基づく不斉水素化反応(生理活性物質の立体選択的合成への適用)

基于动态动力学拆分的不对称氢化反应（应用于生物活性物质的立体选择性合成）

• 批准号: 06453038
• 负责人: 北村 雅人
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06453038/
• 关键词: 速度論的光学分割; 動的速度論分割; BINAP; 光学活性ルテニウム; 定量的解析; 立体選択的合成; 不斉水素化反応

不斉反応条件下においては、エナンチオマーの関係にある分子は異なった速度で反応する。この原理に基づいてラセミ化合物を不斉反応によって速度論的に光学分割することができる。この方法は、近年、有機合成にしばしば利用されるが、収率は理論的に50%を越えない、生成物ないし未反応基質の鏡像体過剰率は変換率に依存するという本質的な欠点を有する。しかし、基質が光学的に不安定で反応系中でラセミ化可能な場合には、動的な速度論分割によって原理的には100%の収率で、生成可能な複数の立体異性体のなかから一つだけを得ることが可能となる。立体選択的合成法の新しい方向として注目される。本研究者は2,2′-ジフェニルホスフィノ-1,1′-ビナフチル(BINAP)を配位子とする光学活性ルテニウム(II)錯体を用いる触媒的水素化反応を活用して、α位に置換基をもつβ-ケトエステル類を動的速度論分割する方法を開拓し、プロスタグランジン関連物質、カルバペネム抗生物質、異常アミノ酸などの有用生理活性物質群の効果的合成を実現した。さらに、立体化学制御因子を系統的に整理して、これらの関数化することによって、任意時間における選択性の予測、また、その時間変化の視覚化を可能にした。従来、試行錯誤的になりがちな反応条件の最適化に論理的な要素を与えるとともに、反応系の定量的解析を可能にした。また簡単な分子モデリングから立体選択性発現の分子機構を説明することにも成功した。本研究は当初の計画通りに進行し研究計画はすべて成功した。

Under the condition of non-reaction, the molecule is different in speed. This principle is based on the theory of chemical compounds, and the theory of velocity is based on the theory of optical separation. This method is based on the recent organic synthesis, utilization, conversion rate of 50% of the theoretical, product and substrate, and conversion rate of the mirror image, depending on the nature of the problem. In the case of optical instability of the matrix, the possibility of transformation in the reaction system, the possibility of generation of a plurality of stereoisomers, the possibility of generation of a plurality of stereoisomers, the possibility of generation of stereoisomers, the possibility of generation of stereoisomers, the possibility of stereoisomers, the possibility of generation of stereoisomers, the possibility of stereoisomers, the A new direction for synthesis of stereo selectors We developed a rate-theoretic partitioning method for the hydration reaction of catalysts in the use of 2,2′-BINAP ligands and optically active molecules (II) complexes. The rate-theoretic partitioning method for α-site substitution groups was developed. The rate-theoretic partitioning method for β-BINAP ligands was developed. The synthesis of useful physiologically active substances from abnormal acids has been realized. In addition, the systematic organization and quantification of stereochemical control factors make selective prediction at any time and time-variable visualization possible. The analysis of the quantitative analysis of the logical elements and the inverse system is possible. The molecular mechanism of stereoselective discovery was successfully described. This study was carried out successfully according to the original plan.

项目成果

M,Kitamura: "General Asymmetric Synthesis of Isoquinoline Alkaloids.Enantioselective Hydrogenation of Enamides Catalyzed by BINAP-Ruthenium(II)Complexes" J.Org.Chem.59. 297-310 (1994)

M，Kitamura：“异喹啉生物碱的一般不对称合成。BINAP-钌(II)复合物催化的烯酰胺对映选择性氢化”J.Org.Chem.59。

H.Takaya: "Asymmetric Hydrogenation of Allylic Alcohols Using BINAP-Ruthenium Complexes:(S)-(-)-Citronellol" Org.Synth. 72. 74-85 (1994)

H.Takaya：“使用 BINAP-钌配合物对烯丙醇进行不对称氢化：(S)-(-)-香茅醇”Org.Synth。

M.Kitamura: "Quantitative Expression of Dynamic Kinetic Resolution of Chirally Labile Enantiomers:Stereoselective Hydrogenation of 2-Substituted 3-Oxo Carboxylic Esters Catalyzed by BINAP-Ruthenium(II) Complexes" J.Am.Chem.Soc.,. 115. 144-152 (1993)

M.Kitamura：“手性不稳定对映体动态动力学拆分的定量表达：BINAP-钌 (II) 配合物催化的 2-取代 3-氧代羧酸酯的立体选择性氢化”J.Am.Chem.Soc.,。

R.Noyori: "Practical Synthesis of Chiral Secondary Alcohols for the Preparation of Ferroelectric Liquid Crystals" Elsevier Science Publishers. 389-392 (1993)

R.Noyori：“用于制备铁电液晶的手性仲醇的实用合成”Elsevier Science 出版社。

M.Kitamura: "Mathematical Treatment of Kinetic Resolution of Chirally Labile Substrates." Tetrahedron. 49. 1853-1860 (1993)

M.Kitamura：“手性不稳定底物动力学解析的数学处理。”