触媒的不斉水素化に基づく光学活性β-アミノ酸類の効率的合成

基于催化不对称氢化的光学活性β-氨基酸的高效合成

• 批准号: 04640496
• 负责人: 北村 雅人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04640496/
• 关键词: 光学活性β-アミノ酸; BINAP; エナミド基質; 触媒的不斉水素化; BINAP-ルテニウム錯体

光学活性β-アミノ酸は生理活性ペプチド抗生物質の構成要素として、あるいはβ-ラクタム抗生物質合成のキラル構成単位として古くから注目されている重要な天然物である。本一般研究Cでは2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-ビナフチル(BINAP)を配位子とするルテニウム二価錯体のエナミド類に対する高いエナンチオ選択能および触媒的水素化能に着目して、触媒的不斉反応に要求される実用的要素となる(1)基質合成の容易さ、(2)触媒調製の容易さ、(3)操作の容易さ、(4)高反応性、(5)高不斉収率を十分考慮して、光学活性β-アミノ酸類の効果的合成への展開を目指した。その結果、対応する3-オキソカルボン酸エステルからエナミンへの変換、アシル化、光異性化を経て水素化基質の大量合成に成功すると同時に、購入可能あるいは容易に調製できるルテニウム触媒前駆体として[RuCl_2(cod)]n、[RuCl_2(C_6H_6)]_2、RuCl_2[Sb(C_6H_5)_3]_3を用いることによってBINAP-ルテニウムハロゲンおよびアセテート錯体の簡易合成法の開拓を実現した。従来法に比較して収率、操作法ともに格段に優れだ方法である。触媒活性・選択性も従来のBINAP-ルテニウム錯体と同じであり、操作の容易さ、高反応性、高不斉収率を満足する本触媒的不斉水素化法の実用性をさらに高めることができたと考えている。同錯体を用いてβ-アシルアミノアクリル酸誘導体を最高96%の不斉収率で水素化することに成功した。この選択性は現段階で最も高いものである。さらに、各種オレフィン類の水素化において基質構造とエナンチオ選択性との相関関係が明らかにすることができた。本研究者は、分子レベルでの触媒反応の詳細な機構解明が、高効率化、合成化学的一般性の確立、そして実用化への飛躍に直結すると確信するものであるが、その基盤の一部を確立することができたと考えている。

Optically active β-lactic acid, physiological activity, anti-biotic, anti-biological, anti-biological, anti This general study is based on the fact that the water content of the catalyst is sensitive to the water content of the catalyst, and the key elements used in the catalyst are easy to synthesize and easy to synthesize. (2) the catalyst is easy to operate, (3) easy to operate, (4) high reactivity, (5) high temperature response rate, and the synthesis of optically active β-cyanoic acid-like fruits has been developed. The results of the experiment show that the synthesis of a large number of water-based materials is successful, and it is easy to reduce the temperature of the catalyst [RuCl_2 (cod)] n, [RuCl_2 (C_6H_6)] _ 2, etc. RuCl_2 [Sb (C_6H_5) _ 3] _ 3 has been successfully developed by using the method of easy synthesis of the wrong body in order to improve the performance of the system. The comparison rate of the method, the method of operation, the section of the method, the method of operation, and the method of operation. The activity of the catalyst is different from that of the BINAP-. It is easy to operate, high reactivity, and high accuracy. This catalyst is not suitable for the use of water. With the same wrong body, the highest rate is 96%. The highest rate is 96%. Select an optional segment that has the highest level. For example, for all kinds of equipment types, water-based systems are used to create optional information on each other. In this study, the molecular mechanism of anti-chemical reaction, the high rate of reaction, the general determination of synthetic chemistry, the use of chemical agents, the use of chemical agents, and the use of chemical agents in synthetic chemistry have been studied in this paper.

项目成果

M.Kitamura: "Convenient Preparation of BINAP-Ruthenium(II) Complexes Catalyzing Asymmetric Hydrogenation of Functionalized Ketones" Tetrahedron Lett.,. 32. 4163-4166 (1991)

M.Kitamura：“催化官能化酮不对称氢化的 BINAP-钌(II) 配合物的便捷制备”Tetrahedron Lett.,。

M.Kitamura: "Practical Synthesis of BINAP-Ruthenium(II) Dicarboxylate Complexes" J.Org.Chem.,. 57. 4053-4054 (1992)

M.Kitamura：“BINAP-钌(II)二羧酸配合物的实际合成”J.Org.Chem.,。

M.Kitamura: "Mathematical Treatment of Kinetic Resolution of Chirally Labile Substrates" Tetrahedron,. (1993)

M.Kitamura：“手性不稳定基质的动力学解析的数学处理”四面体，。

M.Kitamura: "Quantitative Expression of Dynamic Kinetic Resolution of Chirally Labile Enantiomers:Stereoselective Hydrogenation of 2-Substituted 3-Oxo Carboxylic Esters Catalyzed by BINAP-Ruthenium(II) Complexes" J.Am.Chem.Soc.,. 115. 144-152 (1993)

M.Kitamura：“手性不稳定对映体动态动力学拆分的定量表达：BINAP-钌 (II) 配合物催化的 2-取代 3-氧代羧酸酯的立体选择性氢化”J.Am.Chem.Soc.,。

M.Kitamura: "Asymmetric Hydrogenation of 3-Oxo Carboxylates Using BINAP-Ruthenium Complexes:(R)-(-)-Methyl 3-Hydroxybutanoate" Org.Synth.,. 71. 1-13 (1992)

M.Kitamura：“使用 BINAP-钌配合物对 3-氧代羧酸酯进行不对称氢化：(R)-(-)-3-羟基丁酸甲酯”Org.Synth.,。