炎症性細胞の肝内浸潤過程の動的解析-接着分子とshear stressを中心に-

炎症细胞肝内浸润过程的动态分析——聚焦粘附分子和剪切应力——

• 批准号: 07457139
• 负责人: 岡上 武
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07457139/
• 关键词: 炎症性細胞浸潤; 細胞接着分子; リンパ球; 好中球; ウイルス性肝炎; 自己免疫性肝炎; アルコール性肝炎; 副腎皮質ステロイド剤

アルコール性肝炎(ALD)ではリンパ球と共に好中球が・ウイルス性肝炎や自己免疫性肝炎ではリンパ球が肝実質に浸潤し、これが肝炎の発症・進展に大きな役割を果たしている。今回、in vitro flow systemを用いて類洞に比較的類似した条件のshear stress存在下での好中球やリンパ球の類洞内皮へのadhesion,migrationの機序を細胞接着分子(ICAM-1,CD-18,LFA-1)との関係で明らかにした。これら接着分子の抗体を用いてのブロック試験も行った。そして、これらの疾患の治療にしばしば使用される副腎皮質ステロイド剤の抗炎症作用のメカニズムも明らかにした。これらの様子は装置に接続したvideo cameraで経時的に観察した。なお、類洞内皮とクッパー細胞はelutriation rotarを用いて単離し、類洞内皮をconfluentの状態に培養し、実験に供した。また、LPSでクッパー細胞を刺激しTNFの産生を高めたのちその上清を用いた。TNFは濃度依存性にICAM-1の表出を増加させた。adhesionやmigrationには類洞内皮の細胞接着分子であるICAM-1の表出が重要で、それに好中球のリガンドであるCD-18やリンパ球のリガンドであるLFA-1の表出があって初めてadhesion,migration、すなわち、炎症性細胞浸潤が成立することが判明した。クッパー細胞の出すTNFalphaはICAM-1の表出に大きな役割を果しており、副腎皮質ステロイド剤はこれを抑制することにより抗炎症作用を発揮することが明らかとなった。

Sexual hepatitis (ALD), hepatitis B, hepatitis, hepatitis. This time, the type that in vitro flow system uses the machine hole to compare is similar to that in the condition shear stress. Under the condition shear stress, the endothelial cell of the adhesion,migration machine sequence cell is connected to the molecule (ICAM-1,CD-18,LFA-1). Follow the molecule of the antibody and use the antibody to express the antibody. To treat diseases and diseases, to treat diseases and to treat diseases. Make sure that the sub-device is connected to the video camera when it is connected. The elutriation rotar is isolated from the endothelial cells of the cavity, the confluent is isolated from the endothelial cells of the same type of hole, and is supplied by the endothelial cells of the same kind of holes. The supernatant of the supernatant was used to stimulate the TNF cells in the supernatant. The supernatant of the supernatant was stimulated by the supernatant. TNF temperature dependence "ICAM-1" indicates that you can add more information. Adhesion migration cavity endothelium cell followed by molecule ICAM-1 indicates important, CD-18, CD-18, ball, LFA-1, inflammatory cell infiltration, and inflammation. The TNFalphamide ICAM-1 shows that the fruit is cut, and the skin is not used. The anti-inflammatory effect is not clear.

项目成果

Sakamoto S,Okanoue T,et al: "Stimulated Kupffrer cells attract cytotoxic T Iymphocytes(CTL)and increase the adhesion of CTL to sinusoidal endothelia cells" HEPACOM. 3. 290-295 (1995)

Sakamoto S、Okanoue T 等人：“受刺激的 Kupffrer 细胞吸引细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 并增加 CTL 与窦状内皮细胞的粘附”HEPACOM。

Okanoue T,Mori T,et al: "Role of sinusoidal endothelial cells in liver disease" J Gastroenterol & Hepatol. 10. S35-S37 (1995)

Okanoue T、Mori T 等人：“肝窦内皮细胞在肝脏疾病中的作用”J Gastroenterol

Itoh Y,Okanoue T,et al: "Monokine production by peripheral whole blood in chronic repatitis C patients treated with interferon" Dig Dis Sci. 40. 2423-2430 (1995)

Itoh Y、Okanoue T 等人：“用干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者外周全血产生单核因子”Dig Dis Sci。