不斉ニトロオレフィン化反応の改良と新規不斉合成素子の開発研究

不对称硝基烯化反应的研究与改进及新型不对称合成元件的开发

• 批准号: 07457524
• 负责人: 野出 學
• 金额: $ 4.03万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07457524/
• 关键词: 不斉ニトロオレフィン化反応; 不斉ニトロエナミン; 光学活性ニトロオレフィンラクトン; エキソ選択的Diels-Alder反応; Danishefskyジエン; 不斉全合成; (-)-Aphanorphine; (-)-Eptazocine

1。不斉ニトロオレフィン化反応の改良プロリノールの水酸基にトリチル基やTBDMS基を導入した6種の新規ニトロエナミンを合成し、従来法のSMPを有するニトロエナミンを不斉反応剤とするラクトンの不斉ニトロオレフィン化反応を検討した。この結果、TBDMS基を導入した新規ニトロエナミンが不斉収率および化学収率において最も高い値を示すことが確認された。特に従来法で欠点となっていた5員環ラクトンにおける不斉収率が大幅に改善され、本不斉ニトロオレフィン化反応は5員環および6員環ラクトンのいずれのラクトン類にも適用出来るようになった。次に従来法ではラクトンエノラートが3当量以上必要であったが、反応温度を-78℃から-40℃に上げることにより2当量で収率良く進行することが明らかとなった。2。ニトロオレフィンの新規反応性の検討(1)ニトロオレフィンとDanishefskyジエンとのエキソ選択的Diels-Alder反応 β位に四級炭素を有するニトロオレフィンとDanishefskyジエンとの反応でエキソ付加体が優先して得られたことに着目し、各種ニトロオレフィンとの同反応を検討したところβ位の置換基が芳香族や脂肪族、およびそれらの嵩高さにかかわらず全てエキソ付加体が優先的に得られた。一方、通常のジエン類との反応ではエンド付加体が優先的に得られることから、上記反応はニトロオレフィンのニトロ基とDanishefskyジエンのシリロキシ基との静電的反発に起因すると結論された。また、本付加体をメタノール中過剰のp-TsOHを用いて過熱還流するとニトロ基の脱離したm-置換アニソール(新規芳香化)が収率良く得られることを確立した。(2)ニトロオレフィンからオキシムへの官能基変換 各種ニトロオレフィンをPd-C触媒下、NaH_2PO_2を還元剤として反応したところ、アルドキシムへの変換は低収率であったが、ケトキシムへの変換は高収率で一般化することができた。3。天然物および医薬品の不斉合成 上記不斉ニトロオレフィン化反応と新規芳香化反応を利用して天然アルカロイドの(-)-Aphanorphyneと合成鎮痛薬である(-)-Eptazocineの不斉合成を達成することができた。

1。6 kinds of new synthesis methods of SMP are introduced into the reaction system, and the reaction system of SMP is studied. The results show that TBDMS is the most effective way to improve the quality of products. In particular, the 5-membered ring system has been greatly improved in the past, and the 5-membered ring system has been applied to the 6-membered ring system. The second method is to reduce the temperature by more than 3 equivalents. The temperature of the reaction is-78℃ to-40℃. The temperature of the reaction is 2 equivalents. The reaction rate is good. 2。The new anti-oxidation properties of carbon atoms are discussed in detail.(1) Diels-Alder anti-oxidation of carbon atoms at the beta position of the quaternary carbon atom is preferred to substitution of aromatic and aliphatic groups at the beta position. The first is the first time that a person has ever been involved in a crime. On the one hand, the general class of anti-static conclusion The p-TsOH of the present additive is used to remove the heat from the substrate and to replace the p-TsOH of the present additive. (2)Under Pd-C catalyst, NaH_2PO_2 was reduced to a low conversion rate, and the conversion rate was generalized. 3。The synthesis of natural substances and pharmaceutical products is based on the use of (-)-Aphanorphyne and synthetic analgesic compounds.

项目成果

Manabu Node: "A Formal Asymmetric Synthesis of Calabar Bean Alkaloids" Chem. Pharm. Bull.44(印刷中). (1996)

Manabu Node：“卡拉巴豆生物碱的正式不对称合成”，Chem.44（出版中）。