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精製ガングリオシドによる実験的自己免疫性ニューロパチーの作成

用纯化的神经节苷脂创建实验性自身免疫性神经病

基本信息

批准号：
07670700
负责人：
楠進
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

自己免疫性ニューロパチーでは、血中にしばしば抗ガングリオシド抗体の上昇がみられ、診断マーカーとして有用である。またガングリオシドは細胞表面の膜光源であることから抗体が神経障害性にはたらき発症因子のひとつとなっている可能性もある。この可能性を検討するため、動物にガングリオシドを免疫してあきらかな症状を伴ったニューロパチーを作成することを目的とした。ガングリオシドの分布には著名な種差があり、抗原と動物種の選択が重要である。ヒトでは後根神経節(DRG)細胞は抗ガングリオシドGD1b抗体で免疫染色され、一方GD1bのジシアロシル基に結合する1gMM蛋白はDRGが病変の主座と考えられる感覚失調性ニューロパチーに伴うことから、抗GD1b抗体が感覚失調性ニューロパチーの発症因子と考えられる。一方ウサギDRG細胞もGD1b抗体で染色されることが確認された。そこでウサギ6羽にGD1bを免疫したところ、全例の血中に高力価の抗GD1b抗体の上昇がみられ、うち3羽には神経症状の出現をみた。アジュバントのみを与えたウサギは発症しなかった。発症したウサギは四肢を大きく広げてばたつかせ、筋力低下ではなく深部感覚障害により有効に四肢を動かせないものと考えられた。病理学的解析では座骨神経・脊髄後根・後索に軸索変性がみられ、一部のDRG神経細胞の脱落・変性がみられたが脊髄前根には異常はみられなかった。脱髄や細胞浸潤はみられなかった。従って深部感覚を伝える一次知覚ニューロンの障害であることが病理学的にも確認され、おそらくは抗体依存性の機序によると考えられた。従来ガングリオシドの免疫ではあきらかな神経症状はきたさないとされてきたが、本研究によりガングリオシドに対する免疫反応がニューロパチーを引き起こすことが示された。今後この動物モデルの発症機序を詳細に検討していくことが、ガングリオシド抗体を伴うニューロパチーの病態解析と治療法の開発に重要であると考えられる。

The increase of antibodies in the immune system and in the blood is useful for diagnosis. The possibility that antibodies may cause neurotoxicity may arise from membrane light sources on cell surfaces. The possibility of this is discussed in detail below. The distribution of antigens and animal species is important. The DRG cells were immunostained with anti-GD1b antibodies, and one of the GD1b protein subunits bound to 1gMM protein DRG. DRG cells were found to be host to the disease. A group of DRG cells were stained with GD1b antibody. The anti-GD-1b antibody level in the blood of all cases increased significantly, and the neurologic symptoms appeared gradually. It's not a good idea. The symptoms are as follows: the limbs are large, the muscles are low, the limbs are weak, and the muscles are weak. Pathological analysis of the dorsal root of the spinal cord, the axon of the dorsal root of the spinal cord, the axon of the dorsal root of the spinal cord, and the axon of the dorsal root of the spinal cord The cell infiltration was not successful. The mechanism of antibody dependence is confirmed by pathology. In this study, the immune response to the disease was investigated. In the future, the mechanism of animal disease development will be discussed in detail, and the development of antibody and disease analysis and treatment methods will be important.