中枢脱髄疾患の発症機序におけるガングリオシドの果たす役割の解明

阐明神经节苷脂在中枢性脱髓鞘疾病发病机制中的作用

• 批准号: 17046022
• 负责人: 楠 進
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17046022/
• 关键词: 脳脊髄炎; 糖脂質; ガングリオシド; 自己免疫; ミエリン; オリゴデンドロサイト; 糖タンパク; 糖転移酵素

われわれはGuillain-Barre症候群などの免疫性神経疾患における抗ガングリオシド抗体の解析をしてきたが、最近二種類のガングリオシドの混合抗原(複合体)に対して強く反応する抗体を見出した。二種類のガングリオシドの糖鎖が相互作用して新たなエピトープを形成すると考えられる。とくにGD1aとGD1bあるいはGD1bとGT1bの複合体に対して特異性をもつ抗体は、人工呼吸器を必要とするなどの重症GBSにみられることが多い。またフィッシャー症候群では抗GQ1b抗体の上昇が知られるが、複合体との反応をしらべることにより、GQ1b特異的、GQ1b/GM1特異的、GQ1b/GD1a特異的の三種類が存在することがわかった。ガングリオシド複合体を認識することが、神経障害の病態にどのような意義をもつのか今後の検討が必要である。一方、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の病態とガングリオシドの関わりを解明するために、複合型ガングリオシドを欠くGM2/GD2合成酵素遺伝子ノックアウトマウス(C57BL/6マウスをバックグラウンドとする)をmyelin-oligodendrocyte glycoprotein(MOG)で感作してEAEを作成した。野生型にもノックアウトマウスにもEAEの発症をみたが、ノックアウトマウスでは発症が平均で5日遅延し、有意差がみとめられた。受け身移入実験では、野生型とノックアウトマウス由来のMOG特異的T細胞を、別の野生型に移入しても差異はなかったが、野生型由来の同細胞を、野生型とノックアウトマウスに移入すると、ノックアウトマウスでEAE発症が遅延した。以上から、複合型ガングリオシドを欠くことは、T細胞の活性化には影響しないが、EAEの発症を遅延させることがわかった。すなわち、活性化Tリンパ球の血液脳関門透過性やミエリンへの接着などに影響を及ぼしている可能性が考えられ、その詳細な機序を今後解明する必要がある。

わ れ わ れ は Guillain - wilkes-barre syndrome な ど の immunity god 経 disorders に お け る resistance ガ ン グ リ オ シ ド antibody の parsing を し て き た が, recently two kinds の ガ ン グ リ オ シ ド の mixed antigen (complex) に し seaborne て く reverse 応 す る antibody を shows し た. Two kinds の ガ ン グ リ オ シ ド の sugar lock が interaction し て new た な エ ピ ト ー プ を form す る と exam え ら れ る. と く に GD1a と GD1b あ る い は GD1b と GT1b の complex に し seaborne て specificity を も は つ antibody, artificial respirator を necessary と す る な ど の severe GBS に み ら れ る こ と が い more. ま た フ ィ ッ シ ャ ー syndrome で は GQ1b resistance rising antibody の が know ら れ る が, complex と の anti 応 を し ら べ る こ と に よ り, GQ1b specific and GQ1b/this specific and GQ1b/GD1a specific の three types が す る こ と が わ か っ た. ガ ン グ リ オ シ ド complex を know す る こ と が, god 経 handicap of の pathological に ど の よ う な meaning を も つ の か future の beg が 検 necessary で あ る. Side, be 験 of oneself immunity 脳 spinal marrow inflammation (EAE) の pathological と ガ ン グ リ オ シ ド の masato わ り を interpret す る た め に, compound ガ ン グ リ オ シ ド を owe く GM2 / GD2 synthetic enzyme heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (C57BL / 6 マ ウ ス を バ ッ ク グ ラ ウ ン ド と す る) を myelin - oligoden drocyte glycoprotein(MOG)で is expressed as てEAEを is expressed as た た. Wild type に も ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に も EAE の 発 disease を み た が, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は 発 disease が average 遅 delay し で 5, poor deliberately が み と め ら れ た. け body to be 験 で は, wild type と ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス origin の MOG を, specific T cells don't の wild-type に move し て も differences は な か っ た が, wild type origin の with cell を, wild type と ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に move す る と, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で EAE 発 disease が 遅 delay し た. Above か ら, compound ガ ン グ リ オ シ ド を owe く こ と は の activeness, T cells に は influence し な い が, EAE の 発 disease を 遅 delay さ せ る こ と が わ か っ た. す な わ ち, active T リ ン パ ball の blood 脳 masato door through sexual や ミ エ リ ン へ の then な ど に influence を and ぼ し て い る possibility が exam え ら れ, そ の detailed な machine sequence を future interpret す る necessary が あ る.

项目成果

Behcet disease presenting with neurological complications immediately after conversion from conventional cyclosporin A to microemulsion formulation.

从传统环孢菌素 A 转为微乳制剂后，白塞病立即出现神经系统并发症。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Intern Med 44
• 作者: Mitsui Y;Mitsui M;Urakami R;Kihara M;Takahashi M;Kusunoki S.
• 通讯作者: Kusunoki S.

Harmful effects of anti-GalNAc-GD1a antibodies and TNF-alpha on rat dorsal root ganglia.

抗 GalNAc-GD1a 抗体和 TNF-α 对大鼠背根神经节的有害影响。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Periph Nerv Sys 10
• 作者: Kamakura K;Kaida K;Kusunoki S;Miyamoto N;Masaki T;Nakamura R;Motoyoshi K;Fukuda J.
• 通讯作者: Fukuda J.

Effect of the aldose reductase inhibitor fidarestat on experimental diabetic neuropathy in the rat

• DOI: 10.1007/s00125-006-0400-7
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: DIABETOLOGIA
• 影响因子: 8.2
• 作者: Kuzumoto, Y.;Kusunoki, S.;Low, P. A.
• 通讯作者: Low, P. A.

Autoantibodies in postinfectious acute cerebellar ataxia

• DOI: 10.1212/01.wnl.0000178802.38268.1e
• 发表时间: 2005-10-11
• 期刊: NEUROLOGY
• 影响因子: 9.9
• 作者: Uchibori, A;Sakuta, M;Chiba, A
• 通讯作者: Chiba, A

Abnormal sudomotor axon reflex and antiganglioside antibodies.

催汗轴突反射和抗神经节苷脂抗体异常。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Muscle Nerve 33
• 作者: Kuzumoto Y;Shioyama M;Kihara M;Kusunoki S
• 通讯作者: Kusunoki S