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フィッシャー症候群の新しいマーカーとしての抗GQ_<16>抗体の意義と病態の解明

阐明抗GQ_<16>抗体作为Fisher综合征新标志物的意义和病理学

基本信息

批准号：
04670485
负责人：
楠進
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

われわれは先行感染後の眼球運動障害・失調・深部反射消失を三徴とするMiller Fisher症候群(MFS)の急性期の血中に、ガングリオシドGQ1bに対する特異的抗体が出現することを報告した。そこでさらに対象を広げて検索したところ、眼球運動障害を伴うGuillain-Barre症候群(GBS)にも抗GQ1b抗体が検出されることが明らかとなった。一方その他の疾患対照(眼球運動障害を伴わないGBSを含む)および正常対照では同抗体はすべて陰性であった。抗GQ1b抗体のみられた症例では急性期をすぎると経過と共に抗体価は低下消失した。従って血中抗GQ1b抗体は先行感染後の眼球運動障害の急性期に特異的に関連して出現すると考えられる。抗体の結合特異性を検討するため、GQ1b類似の糖鎖構造をもつGT1aとの反応をしらべたところ抗GQ1b抗体陽性例全例で抗GT1a活性もみられた。抗GT1b活性はみられないため抗体の結合には基本糖鎖の末端のdisialosyl基が重要であると考えられた。抗GQ1b抗体と病態機序との関連をしらべるため抗GQ1bモノクローナル抗体を用いて、ヒト剖検例の神経組織を免疫染色した。その結果、眼球運動を司る脳神経である動眼神経・滑車神経・外転神経のnodes of Ranvier周囲が強く免疫染色された。脊髄前根および後根には同様の染色はほとんどみられなかった。さらに動眼神経と脊髄前根および後根のガングリオシド分画の薄層クロマトグラム(TLC)をレゾルシノール染色と抗GQ1bモノクローナル抗体による免疫染色で比較検討したところ、動眼神経ガングリオシド中のGQ1bの比率は脊髄前根や後根と比べて高かった。有髄神経のnodes of Ranvier周囲は神経伝導にとってきわめて重要な部位である。先行感染による感作により出現した抗GQ1b抗体が、動眼・滑車・外転神経の同部位に結合することにより急性の眼球運動障害をきたす可能性が示唆される。今後動物モデルの作成等により、病態機序をさらに詳細に解明することが必要と考えられる。

The presence of antibodies specific to GQ1b in the blood during the acute phase of Miller Fisher syndrome (MFS) is reported. Anti-GQ1b antibodies are detected in Guillain-Barre syndrome (GBS). A group of patients with other disorders (eye movement disorders, including GBS) and normal controls had the same antibody response. Anti-GQ1b antibody levels in patients with acute phase of the disease are low and disappear. Anti-GQ1b antibodies in serum are specifically associated with the acute phase of eye movement impairment after prior infection. The binding specificity of the antibody was investigated. The GQ1b-like glycan lock structure was detected in all cases with anti-GQ1b antibody positive. Anti-GT 1b activity is important for antibody binding to the terminal disialosyl moiety of the basic carbohydrate lock. Anti-GQ1b antibodies and pathological mechanisms are associated with the use of anti-GQ1b antibodies and immunostaining of brain tissues in autopsy samples. Results, eye movements, nervous system, trochlear nerve, external nervous system nodes of Ranvier, immunostaining The root of the ridge is the same as the root of the ridge. The ratio of GQ1b in the anterior root and posterior root of the spine was higher than that in the anterior root and posterior root of the spine. There are nodes of Ranvier, which are important parts of the brain. Anti-GQ1b antibodies, oculomotor, trochlear, and neuromuscular binding in the same site as the first infection, and the possibility of acute eye movement impairment are indicated. In the future, the mechanism of animal disease should be explained in detail.