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強免疫原性黒色腫抗原ペプチドとHLA結合に関する解析ならびに特異的T細胞株の樹立

强免疫原性黑色素瘤抗原肽与 HLA 结合分析及特异性 T 细胞系的建立

基本信息

批准号：
07670948
负责人：
林部一人
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

当研究計画の初年度として、強免疫原性ヒト悪性黒色腫抗原および、2のコードする遺伝子の組織分布を皮膚においては、黒色腫細胞にほぼ限局している事を確認した上で、黒色腫患者血清中の当該抗原に対する抗体価を測定した。高力価群と低力価群に分類し、とくに高力価を示す患者群内でのHLA パフロタイプを血清学的に解析し特有のHLA typeと相関があるのかを検討した。その結果、本邦ではHLA-A33が有意に高力価と相関することが判明した。臨床上の観察として、当組み換え抗原の能動免疫療法中の抗体価の変動および併用するインターフェロンの効果を検討した。現状ではインターフェロン・ベータの併用の効果は抗体価の上昇としてはあらわれず、In Vitroにおいてインターフェロン・ベータが示した培養細胞における抗原発現増強作用の結果と単価には合致しなかった。また、課題であるAutologous systemによる細胞障害活性の測定は、患者からの黒色腫およびリンパ球の同時樹立が困難なため、平成6年度における1例にとどまっているが、今後も継続する予定である。当組み換え蛋白抗原特異的T細胞株の樹立に関しては、患者末梢血リンパ球および腫瘍浸潤リンパ球を用いてIL-2存在下に末梢リンパ球(irradiated)をfeederとして施行しているが、当初のリンパ球数拡大には有用であるが、clonalな拡大には及ばないことが判明した。諸報告を参照してIL-6などの添加が有用ではないかと考えている。とくにHLA-A33の患者で行う必要性があるかもしれない。臨床成績ではstage TVの患者においても、当能動免疫療法の施行群では現在のところ再発例はない。

At the beginning of the study, the tissue distribution of highly immunogenic melanoma antigens and 2-mer proteins in the skin and the limitation of melanoma cells were confirmed, and antibodies to the antigens in the sera of melanoma patients were measured. High and low strength groups are classified and analyzed for HLA type within the patient population. As a result, the country's HLA-A33 was intentionally high in correlation with the results. Clinical observation and analysis of antibody activity in active immunotherapy with different antigens The present situation is that the combination of anti-tumor and anti-tumor effects results In the increase of antibody levels in Vitro and in the enhancement of antigen production in cultured cells. The measurement of cellular barrier activity in autonomous systems is difficult for patients to establish, and one case in Heisei 6 is scheduled for future development. When T cell lines specific for the protein are established, the number of irradiated T cells in the peripheral blood of patients is increased in the presence of IL-2, and the number of irradiated T cells in the primary blood is increased in the presence of IL-2, the number of irradiated T cells in the primary blood is increased in the presence of IL-2. All reports refer to IL-6 and add useful information. HLA-A33 is a necessary condition for patients. The clinical results of stage TV patients are different from those of other patients when active immunotherapy is applied.