ES細胞由来樹状細胞を利用した抗腫瘍免疫療法の開発

使用ES细胞衍生的树突状细胞开发抗肿瘤免疫疗法

• 批准号: 04J61635
• 负责人: 松吉 秀武
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J61635/
• 关键词: 樹状細胞; ES細胞; 腫瘍免疫; 細胞障害性T細胞; NKT細胞; NK細胞; 抗原提示; ケモカイン

抗腫瘍免疫の発現においては、細胞傷害性T細胞(CTL)のみならず、NK細胞あるいはNKT細胞の作用も重要である。樹状細胞は、α-GalCer (α-Galactosylceramide)を提示してNKT細胞を活性化することができる。そこで、OVAを発現するES細胞由来の樹状細胞(ES-DC)にα-GalCerを負荷したものを投与し、NKT細胞とCTLの相乗作用により抗腫瘍免疫効果を増強させることができるか否かを検討した。OVA発現B16メラノーマを腹腔内投与した腹膜転移モデルマウスに、α-GalCerを負荷したOVA発現ES-DCを腹腔内投与することにより、マウスの生存率は、α-GalCer負荷しないOVA発現ES-DCを投与した場合と比較して相乗的に延長した。種々の除去抗体を予めマウスに投与して評価したところ、この効果は主にCD8陽性T細胞およびNK細胞による効果であることが判明した。さらにNKT細胞上に複数のケモカイン受容体が発現していることが確認されている。そこで、ケモカイン(SLCあるいはMig)とOVAを共発現するES-DCにα-GalCerを負荷し、生体内投与することによりDCの存在する部位にNKT細胞を遊走させ、効率よくNKT細胞を活性化することが可能であるか否かを検討した。前述と同様の実験系を用いてケモカインを発現させたES-DCと、発現させていないES-DC投与群との間でマウス生存率を比較したところ、SLCをOVAと共に発現させたES-DCにα-GalCer負荷して投与した場合に、最もマウス生存率を延長させることができた。以上の結果より抗原とSLCを発現させた樹状細胞にα-GalCerを負荷することにより、抗腫瘍免疫を効率よく増強させることが可能であると考えられた。

Anti-virus immunity showed that T-cell, CTL-cell, NK-cell and NKT-cell played an important role. α-GalCer (α-Galactosylceramide) and α-GalCer (α-cell) suggested that NKT cells were activated. The origin of ES cells (ES-DC), α-GalCer cells, CTL cells, NKT cells, CTL cells, immune cells. OVA showed that the intraperitoneal injection of B16 and OVA showed that the intraperitoneal injection of B16 was significantly higher than that of peritoneal motility, and that of ES-DC was significantly higher than that of the control. The survival rate of ES-DC and the survival rate of α-GalCer were significantly longer than those of the control. All kinds of antibodies were detected by Elisa and Elisa. The results showed that the main CD8 antibody was positive in NK cells. The number of copies on the cell of the NKT will show that the recipient is not aware of the error. A total of ES-DC α-GalCer OVA was found in the patients with SLC infection, the presence of NKT cells in vivo and the presence of DC in vivo, and the rate of activation of NKT cells in vivo. The aforementioned cohort was used to detect ES-DC, ES-DC and population survival rate. The survival rate of ES-DC α-GalCer was compared with that of SLC, and the survival rate was prolonged. The results of the above results showed that the antigen SLC showed that there was a significant increase in the number of immune cells in the form of α-GalCer, the immune response rate of anti-hepatitis virus was significantly higher than that of the control group.