糸球体腎炎の進展と制御におけるアポトーシスの意義についての遺伝子レベルからの解明

从基因水平阐明细胞凋亡在肾小球肾炎进展和控制中的意义

基本信息

批准号：
07671262
负责人：
吉村吾志夫
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671262/
关键词：
アポトーシス糸球体腎炎 Bcl-2 Bax clusterin Le^Y抗原 IgA腎症ループス腎炎

项目摘要

研究方法:腎炎におけるアポトーシス(AP)の関与の重要性を明らかにするため抗胸腺抗体誘発糸球体腎炎(抗Thy-1腎炎)を作成し、これににおけるAP関連分子のうちLe^Y抗原とBcl-2を免疫染色にて、clusterin mRNA発現をノーザンブロットにて検討した。さらにヒトの生検腎組織(IgA腎症21例、IV型ループス腎炎5例、微少変化型ネフローゼ6例,膜性腎症6例、起立性タンパク尿3例)においてBcl-2タンパクとともにBax mRNA発現をin situ hybridizationによって検討し、糸球体の細胞増殖(Ki-67陽性細胞数で判定)およびメサンギウム拡大程度との関連性についても検討した。結果:抗Thy-1腎炎においては増殖期を中心にLe^Y抗原とBcl-2発現が認められた。Clusterin mRNAは早期に浸潤したマクロファージと増殖後期の活性化メサンギウム細胞の消失時期に一致して2峰性の発現をみた。ヒトにおいてはIgA腎症とループス腎炎において他の疾患に比し、有意なBcl-2陽性細胞とBax mRNA陽性細胞の増加が認められた。IgA腎症においてはBcl-2陽性細胞数と糸球体内Ki-67陽性細胞数との有意な正の相関がみられた。Bax mRNA発現と糸球体細胞増殖との相関は認められなかったが、メサンギウム基質の拡大程度との間には相関がみられた。結論:抗Thy-1腎炎ではその増殖および増殖細胞、浸潤細胞の消退過程においてAPの関与が重要であり、本モデルの進展、修復とAPとは密接な関連があると思われた。この事実はヒト腎炎においても認められた。すなわちBcl-2発現によるAPの回避は糸球体細胞増殖の持続に重要であり、Bax発現によるAPの誘導の増強は糸球体の基質拡大に関与していると考えられた。

研究方法：为了阐明凋亡（AP）参与肾炎的重要性，制备了抗毒剂抗体诱导的肾小球肾炎（抗THY-1肾炎），并通过对此研究中的AP-2和AP-2进行了le^y antigen和bcl-2的免疫抑制作用检查了簇蛋白mRNA。 Furthermore, in human biopsy renal tissue (21 cases of IgA nephropathy, 5 cases of type IV lupus nephritis, 6 cases of microvariant nephrosis, 6 cases of membranous nephropathy, 3 cases of orthostatic proteinuria), Bax mRNA expression along with Bcl-2 protein was examined by in situ hybridization, and the association with glomerular cell proliferation （由KI-67阳性细胞的数量确定）和肾小球扩张。结果：主要在抗THY-1肾炎中，主要在增殖阶段观察到LE^Y抗原和Bcl-2表达。簇蛋白mRNA显示出与早期浸润巨噬细胞消失和在增殖后期激活的肾小球细胞消失一致的双峰表达。在人类中，与IgA肾病和狼疮性肾炎中的其他疾病相比，Bcl-2和Bax mRNA阳性细胞显着增加。在IgA肾病中，Bcl-2阳性细胞的数量与肾小球中KI-67阳性细胞的数量之间存在显着的正相关。尽管在Bax mRNA表达和肾小球细胞增殖之间未观察到相关性，但介膜底物的扩展程度之间存在相关性。结论：在抗THY-1肾炎中，AP的参与在增殖细胞和侵入性细胞的增殖和回归过程中很重要，并且看来该模型的进度和修复与AP密切相关。在人类肾炎中也观察到了这一事实。换句话说，通过Bcl-2表达避免AP对于持续的肾小球细胞增殖很重要，并且认为通过Bax表达增强AP诱导与肾小球底物扩展有关。