非ペプチド性δオピオイド受容体作動薬の数種薬理作用

几种非肽δ阿片受体激动剂的药理作用

基本信息

  • 批准号:
    07680857
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

非ペプチド性δオピオイド受容体作動薬TAN-67はδ受容体に高親和性を示すが、熱板法では抗侵害作用を観察することはできなかった。しかし、モルヒネの皮下あるいは脳室内投与による抗侵害作用に対してTAN-67は増強効果を示し、この増強作用はδ受容体拮抗薬(NTI)およびδ_1受容体拮抗薬(BNTX)により拮抗されるが、δ_2受容体拮抗薬(NTB)では拮抗されなかった。したがって、TAN-67はδ受容体サブタイプのうちδ_1受容体に選択的に作用することが示唆された。さらに、この増強作用はμ受容体拮抗薬(β-FNA)でも拮抗されたことから、この増強作用にはμ-δ受容体複合部位が関与しているものと考えられる。また、モルヒネの身体依存性にはμ受容体はもちろんのこと、δ_2受容体も関与することを明らかにし、δ_2受容体拮抗薬がモルヒネ身体依存の形成を有意に抑制することをみいだした。さらに、精神依存性は場所嗜好性試験により評価した。モルヒネが用量依存的な精神依存性を示すのに対して、TAN-67は報酬効果も嫌悪効果も示さず、精神依存形成の可能性は低いと考えられた。しかし、TAN-67をモルヒネと併用投与した場合にはモルヒネの精神依存性を用量依存的に増強した。そして、この増強作用はδ_1受容体拮抗薬(BNTX)およびδ_2受容体拮抗薬(NTB)によって拮抗された。モルヒネによる精神依存性には中脳辺縁ドパミン神経系が深く関与している。モルヒネとTAN-67の併用により中脳辺縁ドパミン神経系のドパミン代謝回転は増強され、この作用はδ_1拮抗薬で拮抗されるが、δ_2拮抗薬では拮抗されなかった。したがって、δ_2受容体を介する増強作用は非ドパミン神経系を介した作用と考えられた。
Non-selective receptor actuation TAN-67 shows high affinity for delta receptor and hot plate method for detection of anti-invasive effects. TAN-67 has been shown to enhance the anti-invasive effect of TAN-67 when it is administered subcutaneously, and the enhanced effect of TAN-67 on NTI and BNTX and NTB is shown to enhance the anti-invasive effect. The TAN-67 is the first to be used in the selection of the delta receptor. In addition, the enhancement of β-FNA is related to μ-δ receptor complex. The body dependence of the receptor is deliberately suppressed by the receptor antagonist. Now, spiritual dependence and place preference test The TAN-67 has a low probability of forming a mental dependency on the payoff effect. TAN-67 is used in conjunction with other applications. The enhancement effect of BNTX and NTB is opposite to BNTX and NTB. The mental dependence of the brain is the relationship between the brain and the brain. The combination of TAN-67 and TAN-67 increases the metabolic pathway of the nervous system. The effect of TAN-67 on the metabolism of the nervous system is reversed by δ_1 antagonism and δ_2 antagonism. The effect of δ_2 receptor on the enhancement of the immune system is studied.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tsutomu Suzuki: "Effect of the highly selective and nonpeptide δ opioid receptor agonist TAN-67 on the morphine-induced place preference in mice." J. Pharmacol. Exp. Ther.(発表予定).
Tsutomu Suzuki:“高选择性非肽 δ 阿片受体激动剂 TAN-67 对吗啡诱导的小鼠位置偏好的影响”。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsutomu Suzuki: "Effects of a high selective nonpeptide δ opioid receptor agonist, TAN-67, on morphine-induced antinociception in mice." Life Sciences. 57. 155-168 (1995)
Tsutomu Suzuki:“高选择性非肽 δ 阿片受体激动剂 TAN-67 对吗啡诱导的小鼠抗镇痛作用的影响。生命科学”57. 155-168 (1995)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsutomu Suzuki: "Effects of naltrindole on the development of physical dependence on morphine in mice: a behavioral and biochemical study." Life Sciences. 57. PL155-168 (1995)
Tsutomu Suzuki:“纳曲吲哚对小鼠吗啡身体依赖性发展的影响:一项行为和生化研究。”
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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