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RNA修飾が関与する高次生命現象と遺伝子発現調節機構

涉及RNA修饰的高等生物现象和基因表达调控机制

基本信息

批准号：
22247027
负责人：
鈴木勉
金额：
$ 14.31万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22247027/
关键词：
RNA修飾 RNAエディティング non-coding RNA miRNA マススペクトロメトリー

项目摘要

本プロジェクトではRNAの質的な側面、特にRNAの転写後修飾に着目し、RNAが関与する遺伝子発現調節機構と高次生命現象の探索と解明を目的とする。A-to-IRNAエディティングは、二本鎖構造を形成したRNA中のアデノシン(A)が二本鎖特異的アデノシンデアミナーゼ(ADAR)の作用により脱アミノ化され、イノシン(I)へと修飾される機構である。その修飾酵素(ADAR1およびADAR2)は必須遺伝子であり、I修飾は、トランスクリプトームの複雑性の増大と、転写後の遺伝子調節に関与することが知られ、高次なレベルでの生命現象に深く関わっていると考えられる。また、I修飾の異常やADAR1の変異は様々な疾患を引き起こすことが知られている。我々は、ゲノムワイドにイノシン化部位を実験的に同定するため、イノシン特異的な化学修飾と逆転写PCR法を組み合わせた新規手法であるInosine Chemical Erasing(ICE)法を開発した。実際にICE法を用いてヒト脳由来転写産物を解析したところ、4,395箇所の新規部位を同定することに成功した。さらに、新規に同定されたイノシン化部位について機能解析を行ったところ、イントロン領域に生じたイノシンは、スプライシングの過程において異常なエキソンが取り込まれるのを防止する役割を持っていることが判明した。以上の成果は、Nature Chemical Biology誌のarticleとして、9月12日付のオンライン版として公開された。

In this system, the surface of the RNA machine, the special RNA device, and the RNA device have been written to show that the machine has a high level of life, such as exploration, understanding, and purpose. The A-to-IRNA and ordinary universities have been established in the RNA. (a) the special training of the ordinary university (A) has been performed by the students of the ordinary university (ADAR). In this way, the operation has been completed. The ADAR1 enzyme (ADAR2) must be modified, modified, I need to know that you are suffering from ADAR1 diseases and diseases. We do not know how to use the same chemical modification method and the PCR method to solve the problem of chemical modification. The Inosine Chemical Erasing (ICE) method is used to improve the performance of the chemical system. In the international ICE method, it is necessary to write the data from the source to analyze the new regulation parts in 4395. In the same way as the new rules and regulations, the system can be used to analyze the operating system in the field of the system, and the system can be used to prevent the operation of the service cutting system. The above results, Nature Chemical Biology and article will be paid to the public on Sept. 12.