胎生早期に血管内皮細胞に発現し、血管の分化・発生を調節する新しい遺伝子(Del-1)の機能に関する研究

胚胎早期血管内皮细胞表达并调节血管分化发育的新基因（Del-1）功能研究

• 批准号: 07807074
• 负责人: 川名 正敏
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07807074/
• 关键词: vasculogenesis; angiogenesis; discoidin

近年内皮細胞と血管新生に関する知見が集積されつつあるが、これらは内皮細胞が増殖・遊走して管腔形成をおこすangiogenesisに関するものであり、血管形成の最も基本的な過程:vasculogenesisの分子機序についてはほとんど知られていない。Vasulogenesisは、胎生期の血管発生において臓側中胚葉に広がる血島の細胞が血球系と内皮細胞に分化してangiogenic clusterを形成し、これがお互いに癒合して管腔を形成する心血管系発生の基本的過程である。我々は胎生早期の未分化な内皮細胞に発現し血管と心臓の発生を制御すると考えられる遺伝子(Del-1)の単離に成功した。今回我々はdel-1の構造解析により、この遺伝子にコードされる蛋白は3つのEGF domainと2つのdiscoidin domainを持つことを明らかにした。この構造からdel-1は細胞の凝集・付着と増殖双方に関わって内皮細胞の分化を制御する分子と推定される。Del-1はin situ hybridzationおよび我々が作製した抗Del-1抗体を用いた免疫組織学的検討により、心血管発生早期の内皮細胞、心内膜細胞(特に上皮-間葉形質転換を起こしつつある細胞)で一過性に発現が認められた。次にdel-1蛋白の機能を検討するため、del-1 cDNAを発現ベクターに組み込み、"Yolk Sac Cell"に導入後ネオマイシンで選択して、del-1過剰発現cell lineを確立した。Yolk Sac Cell Lineは胎生8.5日マウス胎児のyok sac cell(血島の細胞からなる)から接着性の細胞(未分化内皮細胞)を選別して得られたcell lineである。この細胞をMatrigel内で培養して管腔形成:vasculogenesisに対する影響を観察した。Del-1過剰発現細胞は、コントロールに比べて著明に細胞増殖、管腔形成が抑制されていた。抗Del-1抗体を用いた免疫沈降実験により、Del-1は内皮細胞から分泌され脂肪外マトリックスに結合して内皮細胞の増殖、遊走を制御することが明らかになった。

In recent years, endothelial cells and angiogenesis have become the main causes of vascularization and lumen formation. It is the most basic process of blood vessel formation: the molecular mechanism of vasculogenesis. Vasulogenesis, vascular growth during fetal life, lateral mesoderm, blood island cells, blood cell system, endothelial cell differentiation, and angiogenic The formation of clusters, the formation of each other, the healing of the lumen, and the formation of the cardiovascular system are the basic processes of development. I did not develop undifferentiated endothelial cells in the early viviparous stage, and the blood vessels and the heart were born, and the control system was successful. This time I will analyze the structure of 々はdel-1のにより、この伝子にコードされるproteinは3つのEGF domainと2つのdiscoidin domainをhold つことを明らかにした.このstructural and からdel-1 はcell agglutination・payment and proliferation of both に关わってdifferentiation of endothelial cells をcontrol するmolecules and される. Del-1はin situ Hybridzation of anti-Del-1 antibodies and the use of hybridzation for immunohistology and cardiovascular disease Endothelial cells and endocardial cells (special epithelial-mesenchymal transition cells) in the early stages of life are known to be transiently affected. The function of the del-1 protein is as follows: del-1 cDNA is present as the function of the del-1 protein, "Yolk Sac" After importing "Cell", the cell line is now established through the selection and deletion of del-1. Yolk Sac Cell Lineはvivibirth 8.5 days マウス fetal 児のyok sac cell (blood island cell からなる) からattached のcell (undifferentiated endothelial cell) をselection してget られたcell line である. The cells are cultured in Matrigel and the lumen is formed: the effects of vasculogenesis are observed. Del-1 overexpression can inhibit cell proliferation and tube lumen formation. Anti-Del-1 antibody is used for immunoprecipitation, and Del-1 is used to secrete lipids from endothelial cells. The proliferation and migration of endothelial cells outside the fat are combined with the control of endothelial cells.

项目成果

MASATOSHI KAWANA: "Cooperative Interaction of GATA-2 and AP1 regulates Transcription of Endothelin-1 Gene" MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY. 15. 4225-4231 (1995)

MASATOSHI KAWANA：“GATA-2 和 AP1 的协同相互作用调节内皮素 1 基因的转录”分子和细胞生物学。