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新しいグルタチオン誘導体の発見とそれによる蛋白質機能制御に関する研究

新型谷胱甘肽衍生物的发现及其对蛋白质功能调节的研究

基本信息

批准号：
14657041
负责人：
赤池孝章
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、血管機能が、一酸化窒素(NO)や過酸化水素などの反応性分子種によりレドックス依存的に制御されていることがわかってきた。血管組織のリモデリングは、細胞外マトリックスの分解に関わる蛋白分解酵素であるmatrix metalloproteinase(MMP)によりもたらされる。MMPは、不活性前駆体として産生され、その活性化はプロペプチドドメインに存在するconsensus motif(PRCGVPD)のCys残基の酸化によりもたらされることが知られているが、その生理学的意義は不明であった。今回我々は、NOとスーパーオキシドの反応産物であるパーオキシナイトライト(ONOO^-)による全く新しいMMP活性化機構を見出した。この活性化は、生体内の主要なレドックス制御ペプチドであるグルタチオン(GSH)により巧妙に調節される。すなわち、ONOO^-は、GSHのニトロ化反応を介して、GSHとMMPのPRCGVPDとの付加反応(S-glutathiolation)をもたらし、MMPを強力に活性化することが明らかとなった。尚、この際形成されるジスルフィド結合は、これまで生体内生成が知られていなかったジスルフィドSオキシド結合であり、生理的還元反応では解離しない。さらに、本年度の研究においては、NOによる細胞内ニトロ化反応による全く新規のシグナル伝達機構が存在することがわかってきた。具体的には、NOやONOO^-が、細胞内のヌクレオチドプールのグアニンを効率よくニトロ化して、8-ニトログアノシンを生成すること、この8-ニトログアノシンが、強力なレドックス活性を介して細胞内のレドックスレベルを制御することである。このことは、細胞内ニトロ化反応が、血管機能や血管リモデリングを制御していることを示唆している。

In recent years, vascular function, NO (acidified asphyxiant), acidified water, anti-reactive molecular species, anti-inflammatory molecular species, have been shown to be highly dependent on each other. The vascular tissue was isolated from matrix metalloproteinase, extracellular DNA, proteolysis, proteolytic enzyme, proteolytic enzyme. MMP, inactive progenitor, inactive, inactive, This time, we do not know how to use the new MMP activation mechanism to improve the performance of the system. In vivo, it is necessary to control the activity of the body. It is necessary to control the activity of the body. (GSH) the ingenuity. The S-glutathiolation, ONOO ^ -, GSH, GSH, MMPP, PRCGVPDs, and MMP forces enable you to become active. In the world, it is necessary to combine the system, the body to generate information in the body, and the physiological response to isolate the virus. This year, this year's research program, the NO research program, the intracellular anti-drug program, and the whole new regulation system. There are significant differences in the performance of government agencies. The specific information, NONOONOO^ -, intracellular, and so on, is different from that of the cell. The rate is different. The rate is 8. The frequency of the product is the highest. The vascular machine can use the vascular device to control the immune response of the blood vessel, and the vascular machine can use the blood vessel to control the immune response.