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ポリマー結合型エンドスタチンによる癌のターゲティング療法

使用聚合物结合的内皮抑素进行癌症靶向治疗

基本信息

批准号：
14030071
负责人：
赤池孝章
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍転移におけるNOの関わりについて誘導型NO合成酵素(iNOS)欠損マウスと野生型マウスを用いて解析した。また、内因性血管新生抑制物質であるエンドスタチンとNOS阻害剤の併用し、それらの抗腫瘍効果についても検討した。8〜10週令iNOS欠損マウスと野生型マウスに、マウス大腸癌colon adenocarcinoma 38(C-38)腫瘍組織30mgを背部左右2カ所に移植個形腫瘍を作成した。マウス肺癌Lewis lung carcinoma (LLC)細胞を、4×106 cells/site、同様にマウス背部に移植し転移モデルを作成した。この腫瘍経を経時的に測定して腫瘍体積を求めた。転移は肺表面にある転移結節数および肺湿重量にて比較検討した。エンドスタチンは、当教室にてマウス横隔膜よりクローニングした遺伝子を大腸菌に発現させ精製した。腫瘍移植後7日目からエンドスタチン(50mg/kg、1日2回,s.c.)及び、NOS阻害剤であるS-methylisothiourea sulfate (180mg/kg/1日1回,i.p)を投与し腫瘍増殖を比較検討した。C-38腫瘍モデルでは、野生型マウスに比較してiNOS欠損マウスの腫瘍増殖が著明に抑制されており、野生型マウスにエンドスタチンとNOS阻害剤を併用することで、単独よりもさらなる腫瘍増殖抑制効果が認められた。LLCの肺転移モデルでは、野生型マウスはiNOS欠損マウスと比較して転移が促進されており、NOが腫瘍増殖促進効果のみならず、転移促進効果も発揮している可能性が示唆された。以上の知見より、NO産生抑制に血管新生制御療法を併用した新しい抗腫瘍療法の可能性が示された.現在、ポリマー結合型エンドスタチンの作製に成功しており、今後さらに癌組織への指向性を高めた血管新生抑制療法の確立を目指している。

The expression of inducible NO synthase (iNOS) was detected by enzyme analysis. The combination of endogenous angiogenesis inhibitors and NOS inhibitors and their anti-tumor effects 8 ~ 10 weeks old, iNOS deficiency, wild-type, colon adenocarcinoma 38(C-38), tumor tissue 30mg, left and right back, transplant tumor preparation Lewis lung carcinoma (LLC) cells, 4×106 cells/site, and the like were transplanted to the back of the cell. The size of the tumor was measured at the same time. The number of nodules on the surface of the lungs and the weight of the lungs were compared. In the classroom, it is necessary to refine the production of E. coli. 7 days after tumor transplantation (50mg/kg, bid, sc) S-methylisourea sulfate (180mg/kg/day, i.p.) was administered to compare the effects of NOS on proliferation. C-38 tumor growth inhibition was observed in combination with NOS inhibitors in wild type and reverse type. LLC's lung migration is similar to that of wild-type plants, which promote the migration of iNOS deficiency compared with plants, and NO is an important factor in the proliferation promoting effect of tumors, which shows the possibility of the migration promoting effect. The above findings indicate the possibility of a new anti-tumor therapy combining NO production inhibition and angiogenesis inhibition therapy. Now, the combination of the two types of drugs has been successful, and in the future, the targeting of cancer tissue has been highly targeted, and angiogenesis inhibition therapy has been established.