感染防御におけるNOの新規シグナル伝達機構の解明

阐明 NO 防御感染的新型信号转导机制

• 批准号: 08F08120
• 负责人: 赤池 孝章
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08120/
• 关键词: 一酸化窒素; 活性酸素; 酸化ストレス; 感染防御; シグナル伝達; 感染症

一酸化窒素(NO)および活性酸素が、生体内で主要な感染防御因子として機能していることが知られているが、そのシグナル伝達メカニズムについては不明な点が多い。我々はごく最近、まったく新規な環状ヌクレオチドである8-nitroguanosine 3',5'-cyclic monophosphate(8-nitro-cGMP)が、NOによる感染防御メカニズムの重要なシグナル伝達物質であることを発見した(Nature Chem.Biol.,2,729-735,2007)。本研究では、サルモネラ感染における8-nitro-cGMPの感染防御シグナルを解析した。その結果、サルモネラ感染に伴い細胞内に顕著な8-nitro-cGMP生成が認められること、さらに8-nitro-cGMPがKeap1蛋白質のチオール基と反応してcGMp構造を付加(蛋白質S-グアニル化)して活性化し、下流の遺伝子であるヘムオキシゲナーゼ-1の発現が誘導されることがわかった。その結果、感染によるアポトーシスが抑制されるとともに、サルモネラのクリアランスが向上した(論文投稿中)。さらに蛋白質S-グアニル化の標的オルガネラとしてミトコンドリアを解析し、複数の蛋白質がS-グアニル化を受けていることが明らかとなった(投稿準備中)。以上の結果より、8-nitro-cGMPは、感染防御における重要なシグナル分子であり、そのシグナル伝達には蛋白質S-グアニル化によるレセプター分子の活性化が重要であることが示唆された。

The acidification smothering element (NO) お よ び active acid が, born in vivo で main defense な infection factor と し て function し て い る こ と が know ら れ て い る が, そ の シ グ ナ ル 伝 da メ カ ニ ズ ム に つ い て は が い more unknown な point. I 々 は ご く recently, ま っ た く new rules な annular ヌ ク レ オ チ ド で あ る 8 - nitroguanosine 3 ', 5 '- cyclic 8 - nitro - monophosphate (cGMP) が, NO に よ る infection defense メ カ ニ ズ ム の important な シ グ ナ ル 伝 of material で あ る こ と を 発 see し た (Nature Chem. Biol., 2729-735200-7). This study で た, サ サ モネラ モネラ infection における8-nitro-cGMP <s:1> infection defense シグナ を を を analysis た. そ の results, サ ル モ ネ に ラ infection with い intracellular に 顕 the な 8 - nitro - cGMP generated が recognize め ら れ る こ と, さ ら に 8 - nitro - cGMP が Keap1 protein の チ オ ー ル base と anti 応 し て cGMP tectonic を plus (protein S - グ ア ニ ル) し て activeness し, obscene の heritage 伝 son で あ る ヘ ム オ Youdaoplaceholder0 キシゲナ ゼ-1 キシゲナ shows が induction される とがわ とがわ った った. そ の results, infection に よ る ア ポ ト ー シ ス が inhibit さ れ る と と も に, サ ル モ ネ ラ の ク リ ア ラ ン ス が upward し た (in paper submitted). さ ら に protein S - グ ア ニ ル change の mark オ ル ガ ネ ラ と し て ミ ト コ ン ド リ ア を parsing し, plural の protein が S - グ ア ニ ル change を by け て い る こ と が Ming ら か と な っ た (contribute to). の above results よ り, 8 - nitro - cGMP は, infection defense に お け る important な シ グ ナ ル molecular で あ り, そ の シ グ ナ ル 伝 da に は protein S - グ ア ニ ル change に よ る レ セ プ タ ー molecular の activeness が important で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Suppression of NO production and 8-nitroguanosine formation by phenol-containing endocrine-disrupting chemicals in LPS-stimulated macrophages: involvement of estrogen receptor-dependent or -independent pathways.

• DOI: 10.1016/j.niox.2008.01.003
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: Nitric oxide : biology and chemistry
• 作者: J. Yoshitake;Katsuaki Kato;D. Yoshioka;Y. Sueishi;T. Sawa;T. Akaike;T. Yoshimura

Angiopoietin-related growth factor enhances blood flow via activation of the ERK1/2-eNOS pathway in a mouse hind-limb ischemia model

血管生成素相关生长因子通过激活小鼠后肢缺血模型中的 ERK1/2-eNOS 通路增强血流

• 发表时间: 2008
• 期刊: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 28
• 作者: Urano;et al.
• 通讯作者: et al.

Mutagenicity of 8-nitroguanosine, a product of nitrtive nucleoside modification by reactive nitrogen oxides, in mammalian cells

8-硝基鸟苷（活性氮氧化物硝基核苷修饰的产物）在哺乳动物细胞中的致突变性

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Lett. 262
• 作者: Kaneko;et al.
• 通讯作者: et al.

Nitric oxide produced in Peyer's patches exhibits antiapoptotic activity contributing to an antimicrobial effect in murine salmonellosis

• DOI: 10.1111/j.1348-0421.2008.00030.x
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Alam, Mohammad S.;Zaki, Mohammad H.;Akaike, Takaaki
• 通讯作者: Akaike, Takaaki

Nitric oxide regulation of MMP-9 activation and its relationship to modifications of the cysteine switch

• DOI: 10.1021/bi702496v
• 发表时间: 2008-05-27
• 期刊: BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.9
• 作者: McCarthy, Sean M.;Bove, Peter F.;van der Vliet, Albert
• 通讯作者: van der Vliet, Albert