妊娠高血圧-免疫ネットワークの接点と病態成立機構の解明

妊娠期高血压——阐明免疫网络接口和发病机制

• 批准号: 14657037
• 负责人: 深水 昭吉
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657037/
• 关键词: ヒトレニン; ヒトアンジオテンシノーゲン; 妊娠中毒症; 妊娠高血圧; 酸性プロテアーゼ; 胎児発育遅延; アンジオテンシンII; 臓器障害; 免疫応答

近年の急速な少子化の進展は,平均寿命の伸長による高齢者の増加と相まって,我が国の人口構造にひずみを生じさせ,21世紀の国民生活に深刻かつ多大な影響をもたらしています.これは,単に"子供を産むための社会的な環境不備"だけでなく,『出産に伴う様々な危険因子』を回避できないことにも大きく起因しています.その危険因子の代表格である妊娠中毒症は,高血圧を中心病態として,全身各臓器に多様な病変をきたします.一方,胎児は免疫学的には一種の移植片であるため,母胎相互の免疫制御の破綻が妊娠中毒症を引き起こすとも考えられています.どちらも,重症化によって母子双方に流産を含めた重篤な合併症を伴いますが,その成因については確定されていません.申請者らは,酸性プロテアーゼであるヒトレニン(hRN)とその基質でありアンジオテンシンIIの前駆体・ヒトアンジオテンシオーゲン(hANG)に関する発生工学的研究を行い,♂hRN導入(-Tg)マウスと交配させた♀hANG-Tgマウスにおいて,妊娠期間特異的に高血圧が誘発されることを世界で初めて発見いたしました.この時に,タンパク尿の排泄,腎臓疾患,胎盤浮腫および求心性心肥大等の臓器障害や痙攣発作を伴う"妊娠中毒症"に類似した症状が見出されました.そこで本研究は,明確な遺伝的バックグラウンドを持ち,妊娠高血圧が100%発症する申請者らが開発したモデル動物を用い,血圧調節系と免疫系の接点を解明することを目的といたしました.本年度は,妊娠高血圧マウスの胎児発育遅延が,アンジオテンシンII受容体拮抗薬で劇的に改善されることを明らかにしました.今後は,新規7回膜貫通型受容体とアンジオテンシンII受容体の遺伝的拮抗作用を解析していく予定です

In recent years, the rapid progress of population decline, the increase of average life expectancy, the development of China's population structure, and the profound impact on national life in the 21st century. This is because of the "environmental failure of society" and the "risk factors associated with production". The risk factors of pregnancy poisoning are represented by high blood pressure and multiple diseases in various organs of the body. A method of fetal immunology is to transplant a fetus into a fetus. The causes of abortion, severe complications, and miscarriage are identified. The applicant is currently conducting genetic engineering research related to the precursor of Acidic Prostaglandin II, Acidic Prostaglandin II (hRN) and the disclosed substrate, Acidic Prostaglandin II (hANG). The introduction of hRN into (-Tg) and mating have resulted in hANG-Tg, which is the first time in the world to induce specific high blood pressure during pregnancy. In this case, urinary excretion, kidney disease, placental edema, cardiac hypertrophy and other organ disorders and convulsions accompanied by "pregnancy poisoning" similar symptoms are seen. This study aims to clarify the relationship between pregnancy hypertension and the immune system, and to clarify the relationship between the blood pressure regulation system and immune system. This year, pregnancy hypertension caused by fetal development delay, the development of receptor II antagonist significantly improved. In the future, the new regulation 7 membrane penetration type receptor and II receptor resistance analysis

项目成果

Matsuzaki, H.: "Insulin-induced phosphorylation of FKHR (Foxol) targets to proteasomal degradation."Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 100. 11285-11290 (2003)

Matsuzaki, H.：“胰岛素诱导的 FKHR (Foxol) 磷酸化以蛋白酶体降解为目标。”Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 100. 11285-11290 (2003)

SREBPs suppress IRS-2-mediated insulin signalingin the liver.

SREBP 抑制肝脏中 IRS-2 介导的胰岛素信号传导。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nat.Cell Biol. 6
• 作者: Ide;T
• 通讯作者: T

Kunori, Y.: "Rodent α-chymases are elastase-like proteases"Eur. J. Biochem.. 269. 5921-5930 (2002)

Kunori，Y.：“啮齿类动物 α-糜酶是弹性蛋白酶样蛋白酶”Eur. J. Biochem.. 269. 5921-5930 (2002)

Araya N.: "Cooperative interaction of EWS with CREB-binding protein selective activates hepatocyte nuclear factor 4-mediated transcription"J.Biol.Chem.. 278. 5427-5432 (2002)

Araya N.：“EWS 与 CREB ​​结合蛋白的协同相互作用选择性激活肝细胞核因子 4 介导的转录”J.Biol.Chem.. 278. 5427-5432 (2002)

Nakazawa, M.: "TNF α induces acetylation of p53 but attenuates its transcriptional activation in rheumatoid synoviocytes"Int. J. Mol. Med.. 10. 269-275 (2002)

Nakazawa, M.：“TNF α 诱导 p53 乙酰化，但减弱其在类风湿性滑膜细胞中的转录激活”Int. Mol. 10. 269-275 (2002)