Ewing肉腫がん遺伝子・EWSの非融合型潜在性遺伝子機能の解析

尤文肉瘤癌基因/EWS未融合潜伏基因功能分析

• 批准号: 14026007
• 负责人: 深水 昭吉
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026007/
• 关键词: EWS; Ewing肉腫; 融合遺伝子; 転写制御因子; 核内受容体; HNF-4; フォークヘッド転写因子; CBP; p300

EWSは,Ewing肉腫でみられる染色体相互転座t(11;22)において転座する遺伝子として見出されました(Nature 359,162-165,1992).その後も多数の固形腫瘍や神経芽種で,EWSがFli1,ATFやWT1などの転写因子と融合遺伝子を形成していることが報告されています.EWSはほぼ全身性に発現しており,656アミノ酸から構成されています.そのC-末端半分側にはRGGボックス,RNA認識モチーフやZincフィンガーモチーフを有していますが,EWS本来の機能的役割は不明です.そこで本研究は,非融合型潜在性がん遺伝子EWSの生理機能を解明することを目的とした.申請者は,転写制御の分子間ネットワークの中核的存在であるCBP/P300の相互作用因子の同定を行い,β-カテニン,核内受容体やフォークヘッド型転写因子などとの複合体形成の細胞生理作用を研究している過程で,EWSとの結合活性を見出しました.EWSが転写制御にかかわる可能性が初めて示され,転写調節の側面から非融合型機能を解析するのが特色です.申請者は,EWSの共役因子としての作用を予測し,転写共役複合体のターゲットが標的転写因子であるという仮説を提唱しました.この仮説の検証から,核内受容体が標的となり,その中でも肝臓に特異的に発現する遺伝子の転写を制御する核内受容体・HNF-4が選択的に転写が活性化されことが分かりました.転写調節の側面から非融合型EWSの転写選択性が明らかになれば,EWSの特定細胞における選択的がん化機構が理解されると期待できます.生物学的観点,医学的側面からも,治療の応用への大きなヒントとなる意義を持つと考えます.

EWS, Ewing, Nature 359162-165 (1992). In the future, most of the solid-shaped WT1 seeds, EWS Fli1, EWS, EWS, E The C-terminal half-cut RGG machine, the RNA machine knows that there is an error in the Zinc machine, and that the service of the EWS machine is unknown. In this study, the physiological mechanism of non-fused latent prednisone EWS was able to elucidate the purpose of this study. The applicant is responsible for the establishment and control of the existence of nuclei in intermolecular restriction endonucleose. the interaction factors of CBP/P300 are the same as those of the same bank, β-receptor, receptor-type, complex, complex, negative, negative and negative. The EWS system combines the activity to show the feasibility of the system. The EWS system is used to analyze the characteristics of the system. The applicant, EWS, co-service factor, co-service, co-service and co-service. The intranuclear receptacle is sensitive, the intranuclear receptacle is sensitive, the liver is special, and the key to control the intranuclear receptacle HNF-4 is to be activated. In order to write the information on the non-fusion EWS system, the optional information is available, and the mechanism for the selection of EWS specific cells understands that it is expected to. The point of biology, the face of medicine, the meaning of medicine, medicine, medicine and medicine.

项目成果

Saitoh, M.: "The presence of both the amino-and carboxyl-terminal domains in the AR is essential for the completion of a transcriptionally active form with coactivators and intranuclear compartmentalization common to the steroid hormone receptors : a thre

Saitoh, M.：“AR 中氨基和羧基末端结构域的存在对于完成具有共激活剂的转录活性形式和类固醇激素受体常见的核内区室化至关重要：

Nakazawa, M.: "TNF α induces acetylation of p53 but attenuates its transcriptional activation in rheumatoid synoviocytes"Int. J. Mol. Med.. 10. 269-275 (2002)

Nakazawa, M.：“TNF α 诱导 p53 乙酰化，但减弱其在类风湿性滑膜细胞中的转录激活”Int. Mol. 10. 269-275 (2002)

Kunori, Y.: "Rodent α-chymases are elastase-like proteases"Eur. J. Biochem.. 269. 5921-5930 (2002)

Kunori，Y.：“啮齿类动物 α-糜酶是弹性蛋白酶样蛋白酶”Eur. J. Biochem.. 269. 5921-5930 (2002)

Araya N.: "Cooperative interaction of EWS with CREB-binding protein selective activates hepatocyte nuclear factor 4-mediated transcription"J.Biol.Chem.. 278. 5427-5432 (2002)

Araya N.：“EWS 与 CREB ​​结合蛋白的协同相互作用选择性激活肝细胞核因子 4 介导的转录”J.Biol.Chem.. 278. 5427-5432 (2002)

Hatta, M: "Regulation of alkaline phosphatase promoter activity by forkhead transcription factor FKHR"Int. J. Mol. Med.. 9. 147-152 (2002)

Hatta，M：“叉头转录因子 FKHR 对碱性磷酸酶启动子活性的调节”Int。