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SBDD法で作られた機能性ペプチドのシグナル解析と医療への展開

SBDD法生产的功能肽信号分析及医学应用

基本信息

批准号：
14657341
负责人：
水野正明
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、Structure-Based Drug Design (SBDD)法を用いて、コンピュータ上でデザインされたペプチドが、本当に細胞内あるいは生体内で機能するのか、あるいは医療に役立つ可能性があるのかを細胞内シグナル解析を中心に検討し、実用化医療への応用の可能性を探った。昨年度は、東京薬科大学・田沼靖一教授らが疎水度相補性理論に基いてデザインした機能性ペプチドFRP (Fas ligand-related peptide)の機能評価をヒトグリオーマ、悪性黒色腫、卵巣がんの培養細胞株で用いて検討し、期待された生物学的機能を有することを確認した。これを受けて本年度は、ヒトグリオーマ及び悪性黒色腫の培養細胞株を用いて、さらに詳細に細胞内シグナルを調べた。その結果、これらの細胞株ではCaspase 3,8,9の活性をネガティブにコントロールしているX-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP)の発現状況が極めて大きな影響を与えていることがわかった。そこで、このXIAPの機能を抑制するためのsiRNAをデザインし、FRPの生物学的機能、とりわけアポトーシスの誘導能が増強されるか否かを検討した。その結果期待した通りFRPのアポトーシス誘導能は有意に増強した。このことは、XIAPの抑制と、アポトーシス誘導タンパクとのコンビネーションが極めて効果的な治療になりうる可能を示したものとして注目される。一方、実用化を目指した取り組みとして、平成15年7月の改正薬事法に照らし合わせて、GCP (good clinical practice)体制化でのペプチド調整を可能にする品質管理体制整備を開始した。今後これらを通して機能性ペプチドFRP等の臨床応用を目指したい。

In this study, Structure-Based Drug Design (SBDD) method was used in this study. In this study, we used the method of chemical therapy (Structure-Based Drug Design). In this study, we used the following methods: in this study, in this study, we used the method of computer, SBDD, and so on. In this study, we used the method of chemical medicine to analyze the possibility of the use of medical equipment in vivo. Last year, Professor Tanaka Jingichi of Beijing University of Science and Technology was involved in the basic theory of hygroscopicity. Functional FRP (Fas ligand-related peptide) could be used in cell culture of cancer cell lines, and expected to be confirmed by biological science. The cell lines were cultured for the first time in the year, and the cell lines were cultured in the same way as this year. The results showed that the cell line Caspase 3, 8, 8, 9, 5, 5, 5, 5, 6, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 6, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 9, 5, 8, 8, 9, 8, 8, 9, 8, 8, 9, 8, 8, 9, 9, 8, 8, 9, 8, 8, 9, 9, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 5, 6, 5, 8, 5, 5, The XIAP mechanism can effectively inhibit the siRNA infection, the biological ability of FRP, and the ability to improve the performance of biology. As a result, it is expected that the FRP communication system will be able to improve its performance intentionally. The treatment of the disease, the suppression of the XIAP, the inhibition of the disease, the inhibition of the treatment, the suppression of the treatment, the suppression of the treatment, the inhibition of the treatment, the suppression of the treatment, the inhibition of the treatment, the suppression of the treatment, the suppression of the treatment, the inhibition of the disease, the inhibition of the disease, the inhibition On the one hand, the user management system refers to the reform of the organization, the correction of the procedures in Pingcheng in July 15, and the institutionalization of the GCP (good clinical practice). The reform of the management system of quality management may begin. From now on, you can use the eye pointing device for the machine, such as the FRP, etc.