“心筋イオンチャネル結合タンパク異常"による突発性心筋症の確立

由于“心肌离子通道结合蛋白异常”而建立特发性心肌病

• 批准号: 15650073
• 负责人: 古川 哲史
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15650073/
• 关键词: イオンチャネル; タンパク間相互作用; 心筋症; カベオリン; カルモジュリン; 一酸化窒素合成酵素; 心不全; 横行小管; カリウムチャネル; カベオリン3; カベオラ; 一酸化窒素(NO); 一酸化窒素合成酵素(NOS)

心筋カリウムチャネルI_<Ks>チャネルの活性化は、カルシウム過負荷を予防することにより心筋保護に働く。これは特にストレッチ・細胞内カルシウム流入の時の過剰なストレッチ・過剰なカルシウム流入を予防するのに働き、"mechano-electrical feedback機構"と呼ばれていており、その破綻は心筋症・心不全をもたらす。このメカニズムは長年不明であったが、ストレッチ・カルシウムによる内皮型一酸化窒素合成酵素eNOSの活性化、産生された一酸化窒素によるI_<Ks>チャネルの活性化によることが明らかにした(Bai et al. Circ Res. 2005)。一酸化窒素は一般的にcGMP依存性リン酸化により作用を示すと考えられているが、I_<Ks>チャネルに対しては直接のニトロ基付加により活性化することが判明した(Bai et al. Br.J.Pharmacol. 2004)。ストレッチ・カルシウムによるeNOS活性化にはタンパク間相互作用が重要であり、ストレッチによる活性化は、integrin→integrin-linked kinase→Akt→eNOSの経路を介しており、カルシウムによる活性化は、calmodulin経路を介している。後者に関しては、静止状態ではI_<Ks>チャネルとcalmodulinがタンパク結合をしており、eNOSとcaveolinがタンパク結合をしているが、カルシウム上昇によりcalmodulin-eNOS相互作用に変化しeNOSの活性化が引き起こされる(Bai et al. Circ.Res. 2005)。eNOSとの結合を障害するcaveolin変異ではヒト拡張型心筋症がもたらされが、そのメカニズムの一部として、I_<Ks>活性化の障害とこれに基づく心筋保護機構"mechano-electrical feedback機構"の破綻の関与が示唆された。

The activation and overload prevention of the heart muscle cells and the protection of the heart muscle <Ks>cells The "mechanical-electrical feedback mechanism" is called the "mechanical-electrical feedback mechanism." The activation and production of endothelial type 1-acetylcholine synthase eNOS has been unknown for many years <Ks>(Bai et al. Circ Res. 2005). An acidulant is generally cGMP dependent <Ks>and its action is demonstrated by the study of its activity in the presence of direct cGMP (Bai et al. Br. J. Pharmacol. 2004)。The interaction between eNOS activation and integrin is important. The <Ks>latter is related to the activation of eNOS by calmodulin-eNOS interaction during the rise and fall of eNOS and caveolin interaction (Bai et al. Circ.Res. 2005). eNOS and Caveolin are different from each other in terms of mechanical <Ks>feedback mechanism.

项目成果

Nitric oxide-dependent modulation of the delayed rectifier K+ current and the L-type Ca2+ current by ginsenoside Re, an ingredient of Panax ginseng, in guinea-pig cardiomyocytes

• DOI: 10.1038/sj.bjp.0705814
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Bai, CX;Takahashi, K;Furukawa, T
• 通讯作者: Furukawa, T

Role of nitric oxide in Ca^<2+>-sensitivity of the delayed rectifier K^+ current in cardiac myocytes.

一氧化氮在心肌细胞延迟整流K ^ 电流的Ca ^ 2 -敏感性中的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Circ Res 96
• 作者: Bai CX;Namekata I;Kurokawa J;Tanaka H;Shigenobu K;Furukawa T.
• 通讯作者: Furukawa T.

Is the CIC-2 chloride channel involved in the Cl^- secretory mechanism of gastric parietal cells?

CIC-2氯离子通道是否参与胃壁细胞的Cl^-分泌机制？

• 发表时间: 2004
• 期刊: FEBS Letters. 575(1-3)
• 作者: Hori K;Takahashi Y;Horikawa N;Furukawa T;Tsukada K;Takeguchi N;Sakai H.
• 通讯作者: Sakai H.

Bai, C.-X., Sunami, A., Namiki, T., Sawanobori, T., Furukawa, T.: "Electrophysiological effects of ginseng and ginsenoside Re in guinea-pig ventricular myocytes."Eru.J.Pharmacol.. 476. 35-44 (2003)

Bai, C.-X.、Sunami, A.、Namiki, T.、Sawanobori, T.、Furukawa, T.：“人参和人参皂苷 Re 对豚鼠心室肌​​细胞的电生理作用。”Eru.J.Pharmacol。

Yoneda, K., Furukawa, T., Zheng, Y.-J., Momoi, T., Inagaki, N., et al.: "An autocrine/paracrine loop linking keratin 14 aggregates to TNFa-mediated cytotoxicity in a keratinocyte model of epidermolysis bullosa simplex."J.Biol.Chem. (in press).

Yoneda, K.、Furukawa, T.、Zheng, Y.-J.、Momoi, T.、Inagaki, N.等人：“连接角蛋白 14 聚集体的自分泌/旁分泌环与角质形成细胞中 TNFa 介导的细胞毒性