Cardiovascular system-specific transportsorm:from molecular mechanism to pathogenesis

心血管系统特异性转运体：从分子机制到发病机制

• 批准号: 17081007
• 负责人: 古川 哲史
• 金额: $ 38.34万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17081007/
• 关键词: 性ホルモン; 一酸化窒素; S-ニトロシル化; 脂質ラフト; カリウムチャネル; PDE; PLA法; TRPチャネル; QT延長症候群; マクロファージ; 非ゲノム作用; カベオラ; タンパク-タンパク相互作用; ニトロソ化; ビオチンスイッチアッセイ; タンパク間相互作用; ルシフェラーゼ

心血管系細胞において、一酸化窒素(NO)は重要なガス状シグナル伝達物質であり、虚血性心疾患・心不全・高血圧などの病態に密接に関与する。私達は性ホルモンが非ゲノム作用を介して心筋イオンチャネルを制御することを初めて明らかにしたが、これには内皮型NO合成酵素(eNOS)を介したNOが関与する。一方、神経型NO合成酵素(nNOS)を対して産生されたNOは心筋電位依存性Ca2+チャネルを制御し、その制御因子の遺伝子多型(SNP)が心臓突然死のリスク因子となる。これらの致死的な不整脈発現と関わるNOによる心筋イオンチャネル制御の基盤となるトランスポートソームの分子実態を明らかにした。

Cardiovascular system cells に お い て, a acidification smothering element (NO) は important な ガ ス shape シ グ ナ ル 伝 of material で あ り, virtual hemorrhagic heart disease, heart insufficiency, high blood 圧 な ど の pathological に contact に masato and す る. Private da は sex ホ ル モ ン が non ゲ ノ ム role を interface し て heart muscle イ オ ン チ ャ ネ ル を suppression す る こ と を early め て Ming ら か に し た が, こ れ に は type endothelial NO synthetase (eNOS) を interface し た NO が masato and す る. One, god 経 NO synthetase (nNOS) を し seaborne て produce さ れ た NO は heart myogenic potential dependency Ca2 + チ ャ ネ ル を royal し, そ の suppression factor の heritage 伝 son polymorphism (SNP) is crucial が heart sudden death の リ ス ク factor と な る. Lethal こ れ ら の な not whole pulse 発 と now masato わ る NO に よ る heart muscle イ オ ン チ ャ ネ ル suppression の base plate と な る ト ラ ン ス ポ ー ト ソ ー ム の molecular state be を Ming ら か に し た.

项目成果

Acute effects of sex steroid hormones on susceptibility to cardiac arrhythmias: a simulation study.

• DOI: 10.1371/journal.pcbi.1000658
• 发表时间: 2010-01-29
• 期刊: PLoS computational biology
• 影响因子: 4.3
• 作者: Yang PC;Kurokawa J;Furukawa T;Clancy CE
• 通讯作者: Clancy CE

T75M-KCNJ2 mutation causing Andersen-Tawil syndrome enhances inward rectification by changing Mg^<2+>sensitivity

T75M-KCNJ2突变导致Andersen-Tawil综合征通过改变Mg^<2>敏感性增强内向整流

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Mol.Cell.Cardiol 43
• 作者: Tani Y;Miura D;Kurokawa J;Furukawa T
• 通讯作者: Furukawa T

心筋イオンチャネルに対するプロゲステロンの急性作用

黄体酮对心脏离子通道的急性影响

• 发表时间: 2006
• 作者: 黒川洵子;中村浩章;大石咲子;白長喜;古川哲史
• 通讯作者: 古川哲史

KCNE variants reveal a critical role of the beta subunit carboxyl terminus in PKA-dependent regulation of the IKs potassium channel.

KCNE 变体揭示了 β 亚基羧基末端在 IK 钾通道的 PKA 依赖性调节中的关键作用。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Channels 3
• 作者: Kurokawa J;Bankston JR;Kaihara A;Chen L;Furukawa T;Kass RS.
• 通讯作者: Kass RS.

Hormonal regulation of cardiac ion channels via a non-genomic pathway.

通过非基因组途径对心脏离子通道进行激素调节。

• 发表时间: 2007
• 作者: Suzuki H;Yoshikado T;Ito K;Takada T.;Kurokawa J.
• 通讯作者: Kurokawa J.