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心房細動の高齢者での発症増加・慢性化を説明する自律的・自己増幅的機構の解明

阐明老年人心房颤动发病率增加和慢性化的自主和自我放大机制

基本信息

批准号：
21H02909
负责人：
古川哲史
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

スプライシング制御因子RBM20の変異はその機能喪失によりタイチン(TTN)遺伝子などの標的遺伝子のスプライシング異常を介して拡張型心筋症(DCM)を生じるとされてきたが、我々はRBM20変異によるDCM症例において変異が集中するRSRSP配列がRBM20の核移行に重要であり、RSRSP配列の変異はRBM20の核移行能の喪失をもたらし細胞質において凝集体を形成し機能獲得することがDCM発症やその不整脈原性（特に心房細動）に重要であることを報告してきた。昨年度までにRBM20に対するRNA免疫沈降実験を行い細胞質の変異型RBM20凝集体がRNAを内包していることを確認したが、当該年度においてはRNA免疫沈降で得たmRNAを用いて網羅的解析を行った。RNA免疫沈降で得たRBM20結合RNAおよびRbm20 KIマウス心臓における発現変動遺伝子を比較検討したところ、発現低下遺伝子のうち約半数がRBM20結合RNAにenrichされている一方で、発現増加遺伝子のうちRBM20結合RNAは約2割にとどまり、RBM20と結合するRNAは遺伝子発現低下を示しやすいと考えられた。この所見は昨年度までの検討でのRBM20と細胞質において結合すると考えられるコネキシンの遺伝子発現低下をきたす所見に一致すると考えられた。また、これまでの検討から変異型RBM20凝集体は細胞質においてmRNAを内包するRNA顆粒と考えられるが、生理的に細胞質においてRNA代謝を司るRNA顆粒としてP-bodyが知られている。変異型RBM20凝集体とP-bodyの関係性を調べるために免疫染色を行ったところ、凝集体とP-BodyマーカーであるDDX6が共局在していることがみとめられ、変異型RBM20はP-bodyに局在しそのRNA代謝に変容をきたし、DCM発症や心房細動発症に関与していることが示唆された。

RSRSP alignment is important for nuclear migration of RBM 20 due to changes in RBM20 and loss of function due to changes in RBM20 (TTN) gene expression due to changes in TTN gene expression due to changes in RBM 20 gene expression due to changes in TTN gene expression. RSRSP alignment is important for RBM20 nuclear migration loss, cytoplasmic aggregation formation, functional gain, DCM development, and irregular pulse initiation (especially atrial fibrillation). The analysis of RNA in RBM20 aggregates was carried out in the same year. RNA immune sedimentation results RBM20 binding RNA, RBM20 KI binding RNA. The results showed that RBM20 and cytoplasmic binding were lower than those observed in the previous year. The RNA particles in the cytoplasm of RBM20 aggregates are involved in RNA metabolism. The RNA particles in the cytoplasm of RBM20 aggregates are involved in RNA metabolism. The relationship between RBM20 and P-body is regulated by DDX6. The relationship between RBM20 and P-body is regulated by DDX6. The relationship between RBM20 and P-body is regulated by DDX6.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Seeking a Better Experimental Model of Atrial Fibrillation

寻求更好的心房颤动实验模型

DOI：
10.1253/circj.cj-21-0770
发表时间：
2022
期刊：
Circulation Journal
影响因子：
3.3
作者：
Ihara Kensuke;Sasano Tetsuo
通讯作者：
Sasano Tetsuo

心房細動モデルマウスのoptical mapping による評価

光学测绘评价心房颤动模型小鼠

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
岩宮賢;井原健介;富井直輝;山崎正俊;黒柳秀人;佐久間一郎;古川哲史;笹野哲郎
通讯作者：
笹野哲郎

秒で見抜くヤバい心電図

几秒钟就能看到的危险心电图

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
EmerLog
影响因子：
0
作者：
井原健介;中釜瞬
通讯作者：
中釜瞬

The effects of Sacubitril/Valsartan on electrophysiological properties of atria in murine hearts with pressure overload

沙库巴曲/缬沙坦对压力超负荷小鼠心房电生理特性的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iwamiya S;Ihara K;Furukawa T;Sasano T
通讯作者：
Sasano T

Prediction of the Presence of Ventricular Fibrillation From a Brugada Electrocardiogram Using Artificial Intelligence

DOI：
10.1253/circj.cj-22-0496
发表时间：
2023-07-01
期刊：
CIRCULATION JOURNAL
影响因子：
3.3
作者：
Nakamura, Tomofumi;Aiba, Takeshi;Sasano, Tetsuo
通讯作者：
Sasano, Tetsuo

DOI：
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East Asia, Africa, and the African Diaspora : A Historical Perspective

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通讯作者：
Furukawa Tetsushi(古川哲史)

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发表时间：
2007
期刊：
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Mariko Mizui;Mariko Mizui;Mariko Mizui;水井万里子;水井万里子;Furukawa Tetsushi(古川哲史);Furukawa Tetsushi;Furukawa Tetsushi(古川哲史);古川哲史;Furukawa Tetsushi(古川哲史);古川哲史;古川哲史;Furukawa Tetsushi(古川哲史);古川哲史;古川哲史;古川哲史;Furukawa Tetsushi(古川哲史);Furukawa Tetsushi;Furukawa Tetsushi(古川哲史);Furukawa Tetsushi;古川哲史;古川哲史
通讯作者：
古川哲史