Synergismus genetischer und epigenetischer Dysregulation als Mechanismus in der Leukämogenese

遗传和表观遗传失调的协同作用作为白血病发生的机制

• 批准号: 43681104
• 负责人: Professorin Dr. Ute Modlich, Ph.D., since 10/2011
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/43681104?language=en
• 关键词: Synergismus; genetischer; und; epigenetischer; Dysregulation

In unserem für 2 Jahre von der DFG geförderten Projekt haben wir N-Ras- und c-Myc-induzierte murine Leukämiemodelle entwickelt. Beide Knochenmark- Transplantationsmodelle führten nach retroviralem Gentransfer der Onkogene zur Entstehung myeloischer Leukämien. Ein zusätzlicher epigenetischer Defekt durch die Histonmethyltransferase Suv39h1-Defizienz wirkte in beiden Modellen Leukämie-kooperierend. In N-Ras-induzierten Leukämien reduzierte sich die Latenzzeit deutlich, wohingegen in c-Myc-induzierten Leukämien nach ersten zytogenetischen Ergebnissen die Entstehung chromosomaler Veränderungen verstärkt wurde. So traten wiederkehrende (klonale) unbalancierte Translokationen oder Robertsonsche Translokationen auf. In der Weiterführung des Projektes sollen Expressions- und Array-CGH-Analysen weitere genetische und epigenetische Defekte in diesen leukämischen Klonen aufdecken. Darüber hinaus sollen durch die Expression von shRNAs zusätzlich epigenetische Veränderungen induziert werden. Das Ziel ist ein verbessertes mechanistisches Verständnis der malignen Zelltransformation, Tumorprogression und insbesondere der Induktion der chromosomalen Instabilität. Die neu gewonnenen Erkenntnisse sollen auf humane Leukämien übertragen werden, um Angriffspunkte für gezielte therapeutische Interventionen zu identifizieren.

在2年的时间里，DFG启动了N-Ras- und c-Myc-induzierte小鼠白血病模型。Beide Knochenmark-Transplantationmodelle führten nach retroviralem Gentransfer der Onkogene zur Entstehung myeloischer Leukämien.一种通过组蛋白甲基转移酶Suv 39 h1-Defizienz酶在白血病模型中的表观遗传学缺陷。在N-Ras-induzierten Leukämien中，c-Myc-induzierten Leukämien中的wohingegen随后发生了细胞遗传学Ergebnissen die Entstehung chromosomaler Veränderungen verstärkt wurde。因此，翻译和罗伯逊翻译之间存在着不平衡。In der Weiterführung des Projektes sollen Expressions- und Array-CGH-Analysen weitere genetische und epigenetische Defekte in diesen leukämischen Klonen aufdecken.通过表达shRNAs来诱导韦尔登的发生。Das Ziel ist ein verbessertes mechanistisches Verständnis der pancreen Zell transformation，Tumorprogression und insbesondere der Induktion der chromosomalen Instabilität. Die neu gewonnenen Erkenntnisse sollen auf human Leukämien übertragen韦尔登werden，um Angriffspunkte für gezielte therapeutische Interventionen zu identifieren.