L型、N型钙通道拮抗作用降压药开发的药理研究-猫眼课题宝

L型、N型钙通道拮抗作用降压药开发的药理研究

批准号：

10877360

负责人：

佐藤進

金额：

$0.0万

依托单位：

Tohoku University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

1998

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1998 至 1999

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877360/

关键词：

カルシウムチャネルシルニジピンカテコールアミン分泌

项目摘要

项目成果

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本研究課題は、平滑筋に広く分布しているL型、ならびに神経終末に多く分布し神経終末からのカテコールアミン(CA)等の分泌に深く関与していることが見い出されたN型の両カルシウムチャネル(CaC)の遮断作用を併有するシルニジピンの薬理学的プロフィールを明らかにし、併せて抗高血圧薬としての臨床応用を展望することを目的とし、以下の知見を得た。1 神経性血圧調節因子力テコールアミンの分泌機構に対する影響を麻酔下イヌ生体位副腎標本を用いて検討した結果、L型CaC拮抗薬ニフェジピンはニコチン受容体を介する刺激によるCA遊離を抑制したが、シルニジピンはこの機構に加え、さらに大内臓神経刺激並びにムスカリン受容体を介する刺激によるCA遊離をも抑制することを観察した。2 高血圧モデル動物である高血圧自然発症ラットにおいて、典型的なL型CaC拮抗薬ニカルジピンの経口投与(3mg/kg)により、降圧に伴う血漿ノルエピネフリン濃度・血漿レニン活性の上昇および心拍数の増加が観察された。他方、シルニジピンの経口投与(3mg/kg)では血漿レニン活性の増加傾向はみられたものの、血漿ノルエピネフリン濃度は変化せず、心拍数の増加もわずかであった。以上の結果より、シルニジピンはL型CaC拮抗作用による血管平滑筋収縮抑制に加え、併有するN型CaC拮抗作用により神経終末からのCA遊離も抑制するために降圧に伴う交感神経系の興奮を減弱させることが示され、反射性頻脈の少ない抗高血圧薬としての臨床応用が期待される。

期刊论文(1)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

永山貴弘: "Effect of Cilnidipine, a Novel Dihydropyridine Ca^<2+> Channel Blocker, on Adrenal Catecholamine Secretion in Anesthetized Dogs" Journal of Cardiovascular Pharmacology. 32巻. 479-484 (1998)

Takahiro Nagayama：“西尼地平（一种新型二氢吡啶 Ca^2+> 通道阻滞剂）对麻醉狗肾上腺儿茶酚胺分泌的影响”心血管药理学杂志 32. 479-484 (1998)。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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