I型糖尿病発症の抑制機構の異常と癌遺伝子の関与

I型糖尿病发病的抑制机制异常及癌基因的参与

• 批准号: 04670368
• 负责人: 佐藤 譲
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670368/
• 关键词: I型糖尿病; インスリン依存型糖尿病; TNFα; リンホトキシン; TNFβ; c-fos; 胸腺細胞; NODマウス

我々は、連鎖球菌製剤などの免疫賦活剤よる慢性的、非特異的免疫刺激や、それによって生体内で誘導されるTNF/LTなどの投与がI型糖尿病モデル動物のNODマウスやBBラットの膵島炎や糖尿病発症を抑制すること、さらに、糖尿病発症率の高い雌性NODマウスは雄性NODや正常マウスと比較してTNF/LTの産生が低いこと、BBラットもTNF/LTの産生が低いことなどを報告してきた。しかし、現在のところ、I型糖尿病の成因におけるTNF/LTの低産生性の意義や、TNF/LT投与によるI型糖尿病発症抑制機構の詳細は分かっていない。TNF/LT投与 NODマウスでは、膵島炎が軽快する、同系マウスリンパ球混合培養反応が亢進する、cyclophophamideの糖尿病発症促進効果がない、などの所見からTNF/LTの投与は免疫系を修飾し、β細胞障害性エフェクター細胞の誘導そのものを抑制した可能性や、エフェクター細胞の機能を麻痺させた可能性が推測される。本研究では、胸腺における免疫寛容の誘導に関係する前者の可能性を検討するため、NODマウス胸腺細胞における核内因子c-fos発現とLT投与の影響を、抗Fos抗体で染色して、FACSで解析した。C3H/HeNやBalb/cなどの正常マウスではFosの発現に性差はなかった。しかしNODマウスでは性差があり、雌性NODマウスは雄性に比較してFosの発現が有意に低く、この傾向は若齢ほど強かった。胸腺ではTリンパ球の分化段階に応じて、CD3^<low>時にネガティブセレクションを、CD3^<intermediate>時にポジティブセレクションを受けると言われているが、雌性 NODマウスでは、特にCD3^<low〜intermediate>陽性細胞のFosの発現が有意に低かった。糖尿病発症抑制作用ある1,000単位のLT投与はFosの発現を有意に亢進させた。LTの低産生がFosの低発現に関係し、LTの投与は胸腺細胞内の情報伝達系を活性化させることによってTリンパ球の選別、免疫寛容の誘導に影響を与えている可能性が考えられた。

Chronic, non-specific immunostimulatory agents induced by streptococci and streptococci in vivo, TNF/LT production in type 1 diabetes mellitus, NOD in females, NOD in males, and diabetes development in females were higher than those in males. The production of TNF/LT is very low. The significance of low TNF/LT production in the pathogenesis of type I diabetes mellitus and the detailed analysis of TNF/LT administration and inhibition mechanism in type I diabetes mellitus TNF/LT administration may enhance the immune response of diabetic patients to NOD, increase the immune response of diabetic patients to isogeneic culture, enhance the immune response of diabetic patients to cyclophamide, modify the immune system, inhibit the induction of β-cell toxicity, and speculate on the function of diabetic patients. In this study, the relationship between the induction of immune response in thymus and NOD thymocytes was discussed. The expression of nuclear factor c-fos and the effect of LT administration were analyzed by FACS and anti-Fos antibody staining. C3H/HeN b/c The female NOD has a tendency to lower the sex ratio and the male NOD has a tendency to lower the sex ratio. The <low>expression <intermediate>of Fos in thymic NOD cells is intentionally low, especially in CD3 ^&lt;low ~ intermediate&gt; positive cells. Diabetes development inhibition: 1,000 units of LT activity and intentional enhancement of Fos development The relationship between LT low production and Fos low production, LT injection and thymocyte information transduction system activation, T lymphocyte selection, immune response induction, and the possibility of LT injection and thymocyte information transduction system activation were examined.

项目成果

Hiroaki Seino: "Prevention of autoimmune diabetes with lymphotoxin in NDO mice" Diabetes. 42. (1993)

Hiroaki Seino：“在 NDO 小鼠中用淋巴毒素预防自身免疫性糖尿病”糖尿病。

Shun・ichi Tanaka: "Increased in vivo production of tumor necrosis factor after development of diabetes in nontreated,long-term diabetic BB rats" Clin,Immunol.Immunopathel.62. 258-263 (1992)

Shun·ichi Tanaka：“未经治疗的长期糖尿病 BB 大鼠体内肿瘤坏死因子的产生增加”，Clin，Immunol. 62. 258-263 (1992)。

佐藤 譲: "インスリン依存性糖尿病とサイトカイン" 治療学. 26. 17-20 (1992)

Yuzuru Sato：“胰岛素依赖性糖尿病和细胞因子”《治疗学》26. 17-20 (1992)。

尾崎 賢一: "NODマウスへの食餌性ポリエン酸の影響" Diabetes Frontier. 4. 143- (1993)

Kenichi Ozaki：“膳食多烯酸对 NOD 小鼠的影响”糖尿病前沿。4. 143- (1993)

佐藤 譲: "NODマウスを用いる成因研究の進歩 ーTリンパ球の役割" Diabetes Frontier. 3. 26-31 (1992)

Yuzuru Sato：“使用 NOD 小鼠进行发病机制研究的进展 - T 淋巴细胞的作用”糖尿病前沿。3. 26-31 (1992)