免疫不全マウス(Scidマウス)におけるインスリン依存型糖尿病の発現と病因回析

免疫缺陷小鼠（Scid小鼠）胰岛素依赖型糖尿病的表达及发病机制分析

• 批准号: 06671030
• 负责人: 横野 浩一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671030/
• 关键词: インスリン依存型糖尿病; 自己免疫; T細胞; 免疫不全マウス; 膵ラ島炎

ヒトインスリン依存型糖尿病(IDDM)の病因である膵β細胞破壊には、T細胞によって仲介される細胞性免疫異常が深く関与している。IDDMの早期発見そしてその予防のための免疫療法の導入のためには、この細胞性免疫異常を早急にかつ確実に同定する必要がある。ヒトIDDM患者あるいはIDDM発症前のprediabetes期のヒト末梢血T細胞中には、このようなβ細胞破壊に関与し、膵ラ島炎(insulitis)を形成する自己反応性T細胞が存在する。この存在を同定するためには、この末梢T細胞をScidマウスに移入し、膵ラ島炎が形成されるか否かを組織学的に同定することが、最も信頼性が高い。今回、IDDM発症直後のヒト末梢リンパ球をScidマウスに移入したところ、対照健常人の末梢リンパ球移入では認められない軽度の膵ラ島炎をScidマウス膵に同定し得た。さらに、IDDM患者血清中に出現し、本疾患の診断のためにも有用な抗GAD抗体が、IDDM患者末梢リンパ球を移入したScidマウスの血清中に出現した。このような免疫不全マウスにおけるIDDMの細胞性及び液性免疫異常の再構築は、本疾患の診断を確実にするのみならず、複雑でまだ完全には明らかにされていないIDDMの病因解析に大きく寄与するものと考えられる。

The etiology of diabetes mellitus (IDDM) is closely related to the cellular immune abnormalities mediated by β-cell disruption and T-cell involvement. Early detection of IDDM, prevention of IDDM, introduction of IDDM immunotherapy, early detection of IDDM cellular immune abnormalities, and identification of IDDM In IDDM patients, the presence of anti-IDDM T cells in peripheral blood during prediabetes is associated with β-cell disruption and insulitis. The presence of these T cells is determined by the presence of Sci. d. T cells, and by the presence of T cells. d. T cells are highly reliable. Now, after IDDM, the peripheral blood of IDDM patients is transferred to the brain, and the peripheral blood of IDDM patients is transferred to the brain. The presence of anti-GAD antibodies in the serum of IDDM patients The diagnosis of IDDM is based on the reconstruction of cellular and fluid immune abnormalities.

项目成果

Norio Yagi: "Expression of Intercellular Adhesion Molecule‐1 on Pancreafic β Cells Accelerates β cell Destruction by Cyrotoxic T Cells in Munine Autoimmune Diabetes" Diabetes. 44(in press). (1995)

Norio Yagi：“胰腺 β 细胞上的细胞间粘附分子 1 的表达加速了小鼠自身免疫性糖尿病中细胞毒性 T 细胞的破坏”，糖尿病 (1995 年)。

Yutaka Hasegawa: "Prevention of euteimmune insulin‐dependent diabetts in non‐obese diabetic mice by anti‐LFA‐1 and anti‐ICAM‐I mAb" International Immunology. 6. 831-838 (1994)

Yutaka Hasekawa：“通过抗 LFA-1 和抗 ICAM-I mAb 预防非肥胖糖尿病小鼠的真免疫胰岛素依赖性糖尿病”，《国际免疫学》6. 831-838 (1994)。