カンピロバクター感染に伴うギランバレー症候群発症に関与するレクチン受容体の探索

寻找与弯曲杆菌感染相关的吉兰-巴利综合征发作相关的凝集素受体

• 批准号: 11F01107
• 负责人: 山崎 晶
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11F01107/
• 关键词: レクチン; ギランバレー; 糖脂質

1) campylobacter jejuni由来糖脂質を認識する受容体の探索佐賀大学原博士との共同研究により、C型レクチンを含む様々な細胞表面受容体の可溶性Ig融合タンパクを調整し、固相化糖脂質に対する結合活性を網羅的に解析した。その結果、これまで知られていなかった様々な受容体-リガンドのペアを同定することができた。同定した結合は、さらにこれらの受容体とNFAT・GFPを発現させたレポーター細胞を川いて受容体活性化を伴う結合であるか否かを調べ、CD300bが有力な受蓉体の候補と考えられた(投稿中)。2) CD300bが有するアジュバント活性の解析CD300bの細胞外ドメインがNFkB活性化能を有することを見出した。横々な受容体に対する作用を調べたところ、可溶性CD300bはTLR4を介して自然免疫活性化を誘導することが判明した(投稿中)。3)サルファチドによる免疫抑制作用の解明ギラン・バレー症候群IM者における自己抗体(抗GM1抗体)の多くが、硫酸化糖脂質として知られるサルフアチドにも交差反応するという報告から、当初自己抗原としてのサルファチドの機能に注目して解析を行った。ところが、研究の過程でサルファチドが免疫応答を抑制する活性を有することを見出しつつある。マウスにサルファチドを投与すると、自己免疫疾患モデルである実験的アレルギー性神経炎(experimental autoimmune encephalomyelitis : EAE)炎症を抑制することを見出した。また、in vitroにおいても、マウス骨髄由来マクロファージ、マウス骨髄由来樹状細胞を様々なリガンドで刺激した際の炎症性サイトカイン産生をサルファチドが抑制することを見出した(投稿準備中)。

1) campylobacter jejuni origin sugar lipid を know す る by Dr Let body の exploration with He Daxue original と の joint research に よ り, C type レ ク チ ン を containing む others 々 な soluble Ig fusion cell surface by let body の タ ン パ ク を adjustment し, solid lipid sugar に す seaborne る combined with active を snare に parsing し た. そ の results, こ れ ま で know ら れ て い な か っ た others 々 な by let body - リ ガ ン ド の ペ ア を with fixed す る こ と が で き た. With fixed し た は, さ ら に こ れ ら の by let body と NFAT, GFP を 発 now さ せ た レ ポ ー タ ー cells を sichuan い て by let body activeness を with う combining で あ る か no か を べ, CD300b が powerful な の alternate と exam by rong body え ら れ た (contribute). 2) CD300b が have す る ア ジ ュ バ ン ト active の parsing CD300b の extracellular ド メ イ ン が NFkB activation can have す を る こ と を shows し た. Horizontal 々 な by let body に す seaborne る role を adjustable べ た と こ ろ, soluble CD300b は TLR4 を interface し て natural immune activation induced す を る こ と が.at し た (contribute). 3) サ ル フ ァ チ ド に よ る immune inhibition の interpret ギ ラ ン · バ レ ー syndrome who IM に お け る more than their antibody (anti this antibody) の く が, sulfate sugar, lipid と し て know ら れ る サ ル フ ア チ ド に も job against 応 す る と い う report か ら, own antigen と し て の サ ル フ ァ チ ド の function に attention し analytical line を っ て た. と こ ろ が process, research の で サ ル フ ァ チ ド が immune 応 answer を inhibit す る active を have す る こ と を shows し つ つ あ る. マ ウ ス に サ ル フ ァ チ ド を cast with す る と, their immune disorders モ デ ル で あ る be 験 of ア レ ル ギ ー 経 phlogistic sex god (experimental autoimmune encephalomyelitis: EAE) inflammation を inhibit す る こ と を shows し た. ま た, the in vitro に お い て も, マ ウ ス bone marrow origin マ ク ロ フ ァ ー ジ, マ ウ ス bone marrow origin dendritic cells を others 々 な リ ガ ン ド で stimulus し た interstate の inflammatory サ イ ト カ イ ン produce を サ ル フ ァ チ ド が inhibit す る こ と を shows し た (contribute to).

项目成果

Immune responses through ITAM-coupled C-type lectin receptors

通过 ITAM 偶联 C 型凝集素受体的免疫反应

• 发表时间: 2013
• 作者: Miyake Y;Yamasaki S;et al.;Sho Yamasaki;山崎 晶;Sho Yomasaki;Sho Yamasaki;Sho Yamasaki
• 通讯作者: Sho Yamasaki

C型レクチンによる死細胞認識と免疫応答

C 型凝集素识别死细胞和免疫反应

• 发表时间: 2013
• 作者: Miyake Y;Yamasaki S;et al.;Sho Yamasaki;山崎 晶;Sho Yomasaki;Sho Yamasaki;Sho Yamasaki;山崎 晶;山崎 晶
• 通讯作者: 山崎 晶

Recognition of pathogens through C-type lectin receptors

通过C型凝集素受体识别病原体

• 发表时间: 2014
• 作者: Miyake Y;Yamasaki S;et al.;Sho Yamasaki
• 通讯作者: Sho Yamasaki

Immune responses through C-type lectin receptors for adjuvants

通过佐剂的 C 型凝集素受体产生的免疫反应

• 发表时间: 2013
• 作者: Miyake Y;Yamasaki S;et al.;Sho Yamasaki;山崎 晶;Sho Yomasaki;Sho Yamasaki
• 通讯作者: Sho Yamasaki

Immune responses through C-type lectin receptors

通过 C 型凝集素受体的免疫反应

• 发表时间: 2012
• 作者: Sho Yamasaki;Sho Yamasaki
• 通讯作者: Sho Yamasaki