球脊髄性筋萎縮症におけるアンドロゲンレセプター遺伝子のCAG repeatー新しい診断法と病因の追及

脊髓和延髓性肌萎缩症中雄激素受体基因的CAG重复-探索新的诊断方法和发病机制

• 批准号: 04670488
• 负责人: 佐古田 三郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670488/
• 关键词: 球脊髄性筋萎縮症; アンドロゲンレセプター; ポリメラーゼチェインリアクション; プライマー伸長法

球脊髄性筋萎縮症(BSMA)は下位運動ニューロンの変性に加え、睾丸萎縮や女性化乳房などの内分泌学的症状を呈する伴性劣性遺伝の運動ニューロン病である。近年この疚患はアンドロゲンレセプター(AR)遺伝子のCAG反復が正常の約2倍に増幅することが原因と報告された。我々は日本人家系6家系、孤発例2例(日本人1例,韓国人1例)を対象にAR遺伝子のCAG反復を新しいプライマー伸長法を用いて検討した。CAG反復を含む領域をポリメラーゼチェインリアクション(PCR)で増幅しCAG反復に隣接する標識プライマーでプライマー伸長を行った。基質にdAの代わりにddAを入れることにより、このプライマーはCAG反復を通過後ddAを取り込み停止する。このプライマー伸長産物を電気泳動後オートラジオグラフをすることによりCAG反復数を同定した。その結果日本人・韓国人のBSMAでもCAG反復が増幅していることが明らかとなった。この我々が開発したプライマー伸長法は、正確にCAG反復数を同定できるのみならず、PCRだけを用いて行った測定法でしばしば生じる疑陽性,疑陰性は全く認めなかった。本法は近年Restriction Fragment Length Polymorphismsに急速な勢いでとって代わろうとしているmicrosatellite遺伝子のdinucleotide或いはtrinucleotide repeatsの反復数の同定に応用できるものと考えられた。AR遺伝子CAG反復が増幅すると何故BSMAになるのか、一体CAG反復数が幾つにになったらBSMAを発症するのかなどの問題が解決される問題として残された。

Globular spinal muscular atrophy (BSMA) is characterized by increased sexual activity, testicular atrophy, feminized breasts, and endocrine symptoms associated with sexual impairment. In recent years, the CAG repetition rate of AR has increased by about 2 times. In this study, 6 Japanese pedigrees and 2 isolated cases (1 Japanese, 1 Korean) were examined by CAG. CAG repeats the domain name, and the domain name increases the amplitude of the domain name. The matrix ddA is repeated. The number of CAG repetitions is constant. The result is that Japanese and Korean BSMA have repeatedly increased their CAG. The number of correct CAG repeats was determined by the elongation method, and the PCR assay was used to determine the number of suspected positive and suspected negative. In recent years, Restriction Fragment Length Polymorphisms have been used in rapid response to microsatellite repeats. AR CAG repeats increase in amplitude, BSMA repeats increase in number, BSMA repeats, BSMA

项目成果

佐古田 三郎他: "運動ニューロン病と細胞内レセプター" 代謝. 29. 1171-1179 (1992)

Saburo Sakota 等人：“运动神经元疾病和细胞内受体”代谢 29. 1171-1179 (1992)

佐古田 三郎他: "神経原性筋疾患と遺伝子異常-Kennedy-Alter-Sung症候群" 最新医学. 48. (1993)

Saburo Sakota 等人：“神经源性肌肉疾病和遗传异常 - Kennedy-Alter-Sung 综合征”，现代医学 48。（1993）